191740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új spiro-pirrolidin-2,5-dionok-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 6-11. referenciapélda A 4. referenciapélda szerinti eljárást követve a következő új (Vili) általános képletű vegyületeket állítottuk elő a megfelelő 3,4-dlhidro-2H-l ,4-benzoxazínből vagy 3,4-dihidro-2H-l,4-benzotiazinből kiindúlva. Refe-Y Xi Xa Rx,R2, op.°C (*) rencia-6 S H H R3 .^4 168-170 (EtOH: 7 O H Cl CH3CN = 25 :1 242-243 8 O F H (CH3CH) H 171-172 (EtOH) 9 O F F 185-186 (EtOH) 10 O ch3 H 227-228 11 0 OCH, H (CH3CN) 167-168 (CH3CN) uátkristályosításhoz használ! oldószer 12. referenciapélda 8-Klór-5,6-dihidro4H-pirrolo[3,2,1 -ij J-kinolin-1,2-dion előállítása 7,49 g ),004 mól) 5,6-dihidro4H-pirrolo[3,2,ljj]kinolin-l,2-dion és 40 ml szén-tetrakloridban oldott N-klór-szukcinimidet (5,34 g, 0,0 mól) 23 órán keresztül reflux-feltét alatt forraltunk, A reakcióelegyet lehűtöttük, a kapott vörös csapadékot szűréssel távolítottuk el, vízzel mostuk és megszárítottuk. Acetonitrilből való átkristályosítás után 4,2 g (47,4%) vörös tűformájú kristályokat kaptunk. Op.: 188— 189°C. 13 13. referenciapélda 8-Klór-5,6-dihidro4-me til4H-pirrolo [3,2,1 -ij ]-kinolin-l,2-dion előállítása 50 ml szén-tetrakloridban szuszpendált 8,05 g (0,04 mól) 5,6-dihdro4-metil4H-pirrolo[3,2,1- -ij]kinolin-l,2-dion-hoz 5,74 g (0,043 mól) szulfuril-kloridot adtunk, és az elegyet 24 órán keresztül reflux-feltét alatt forraltuk. Miután az elegyet lehűtöttük, 4,4 g vörös kristályt kaptunk, Etanolból való átkristályosítás után 2,93 g (31,1%) vörös prizmaformájú cím szerinti terméket kaptunk. Op.: 152- 154°C. 14. referenciapélda 8-Klór-2,3-dihidropirrolo[l ,2,3-de][l ,4]benzoxazin-5,6-dion előállítása 200 ml ecetsavban oldott 28,4 g ),015 mól) 2,3- -dihidropirrolo[l ,2,3-de][l ,4]benzoxazin-5,6-dionhoz 16,2 ml (0,2 mól) szulfurü-kloridot adtunk csempénként, keverés közben, szobahőmérsékleten. Miután a reakcióelegyet 2 órán keresztül kevertettük, az oldatot 1 órán keresztül reflux-feltét alatt forraltuk. Ezután 600 ml vizet adtunk az oldathoz, és a kapott csapadékot szűréssel távolítottuk el, vízzel mostuk és megszárítottuk. 28,5 g (85,1%) cím szerinti terméket kaptunk, majdnem mikrokristályos vörös anyag formájában. Egy részét acetonitrilből át kristályosítva vörös prizmákat kaptunk. Op.: 196—197 C. 15. referenciapélda 8,9-Diklór-2,3-dihidropirrolo[ 1,2,3-de]! 1,4=benzoxazin-5,6-dion előállítása A 14. referenciapéldában leírt eljárást követve kiindulási anyagként 9-klór-2,3-dihidropirrolo[l,2,3- -de][l,4]-benzoxazin-5,6-diont (a 7. referenciapélda szerint előállított anyagot) használva a cím szerinti vegyületet kaptuk. Kitermelés: 81,5%, op.: 237— 238°C. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt (V) általános képletű vegyületeket a kivetkező módon állítottuk elő. F til-Ordano-5,6-dihidro-O-oxo-A1 ’'aMH-pirrolo-[3,2,1 -ij Jkinolin-acetát előállítása ■1,89 g (0,044 mol) etil-ciano-acetátot 75 ml etanolban oldottunk, 0,2 ml piperidint majd 7,49 g (0,04 mol) 5,6-dihidro4H-pirrolo[3,2,l-ij]kinofin-l,2-diont adtunk hozzá. A reakcióelegyet 3 órán keresztül reflux-feltét alatt forraltuk. Lehűtés után a kapott csapadékot szűréssel különítettük el, etanollal mostuk és megszárítottuk. 9,1 g (80,6%) majdnem tiszta acetátot kaptunk. Ennek egy részét etanolból átkristályosítva bíborszínű lemezeket kaptunk. Op.: 170—172°C. 17-30. referenciapélda A 16. referenciapélda szerinti módon a következő új (V) általános képletű vegyületeket állítottuk elő a (VIII) általános képletű vegyületek felhasználásával 191 740. 5 10 15 20 25 30 35 40 45
