191734. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(etoxikarbonil)- 3-(4-morfinil)-szidnonimin (Molsidomin) és az ezt tartalmazó keverékek, valamint gyógyászati készítmények fotostabilizálására
1 191.734 2 Magnézium-sztearát 2 mg bj.cj d) Molsidomin 8 mg Troxerutin b) 8 mg c) 0 8 mg d) 0 03 mg * Mikrokristályos cellulóz 40 mg Hidrogénezett ricinusolaj 30 mg Tejcukor b) 112 mg, c) 119 2 mg d) 120 mg Magnézium-sztearát 2 mg Az a) készítmény előállítása 80 g Molsidomint, 400 g mikrokristályos cellulózt 300 g hidrogénezett ricinusolajat és 1200 g tejcukrot gyors keverőben addig keverünk amíg a frjkciós hő következtében granulátum nem képződik. A szobahőmérsékletre hűtés után a granulátumot 1.2 mm-es lyukbőségű szitán átszitáljuk és 20 g magnézium-sztearát hozzákeverése után 200 mg-os tablettákká sajtoljuk. A b), c) és d) készítmény előállítása 80 g Molsidomint, b) 80 g, c) 8 g, d) 08 gTroxe rutint, 400 g mikrokristályos cellulózt 300 g hidrogénezett ricinusolajat és b) 1120g,c) 1192 g ,d) 1200 g tejcukrot gyorskeverőben addig keverünk amíg a frikciós hő következtében granulátum nem képződik. A szobahőmérsékletre hűtés után a granulátumot 1.2 mm-es lyukbőségű szitán átszitáljuk, majd 20 g magnézium-sztearát hozzákeverése után 200 mg os tablettákká sajtoljuk. Az a), b), c) és d) összetételű tablettákat a hanaui Heraeus cég SU NT EST készülékében fényhatásnak tettük ki. Mértük a Molsidomin lebomlását. A különböző megvilágítási idők után kapott tablettánkénti Molsidomin-mennyiségeket a 3. ábrán mutatjuk be. Az 50% os Molsidomin lebomláshoz az egyes recepturáknál a következő megvilágítási idők adódnak a) 4 4 óra b) 33,5 óra c) 16,7 óra, d) 10,2 óra. Látható, hogy ebben a szilárd készítményben a hatóanyag koncentráció 1/100-át kitevő stabi* lizátorkoncentráció még a Molsidomon jelentős fénystabilizálását eredményezi. 12. példa Molsidomin csöppeket fénystabilizátor nélkül és különböző mennyiségű fénystabilizátorra! (Troxerutinnal) a következő összetételben állítunk elő: a) Molsidomin 1 8 mg Metil-paraben 0,7 mg Propil-paraben 0 3 mg lonmentesített víz 1 ml b) c), d), e), f) Molsidomin 1,8 g Troxerutin b) 18 mg, c) 18 mg, d) 0 18 mg e) 0 036 mg f) 0 0018 mg Metil-paraben 0 7 mg Propil-paraben 0 3 mg lonmentesített víz _ 1 ml ' Az a) készítmény előállítása 3 liter ionmentesített vízben forralás közben Ï8 9 mntll-parabent és 1 5 g propil parabent oldunk fel. Szobahőmérsékletre hűtés után 9 g Molsidomint oldunk fel ebben az oldatban keverés közben és végül az oldat térfogatát ionmentesített vízzel 5 literre egészítjük ki. A b) c), d) e) f) készítmény előállítása 3 liter ionmentesített vízben forralás közben 3,5 g metil-parabent és 1 5 g propil-parabent oldunk fel. Szobahőmérsékletre hűtés után 9 g Molsidomint és b) 90 g, c) 9 g, d) 0,9 g, e) 0 18 g, f) 0,009 g Troxerutint oldunk fel ebben az oldatban keverés közben és végül az oldat térfogatát ionmentesftett vízzel 5 literre egészítjük ki Az a)-tói f)-ig terjedő összetételű csöppeket barna orvosságos üvegbe töltöttük, és a hanaui Heraeus cég SUNTEST készülékében fényhatásnak tettük ki. Mértük a Molsidomin lebomlását. A különböző megvilágítási idők után kapott Molsidomin koncentrációértékeket a 4. ábrán mutatjuk be. A következő regressziós koefficiensek adódnak az egyet recepturáknál a Molsidomin lebomlására: a)-5,19 b) 0,07, c)-0 42 dl -1,07 e) 1,69, f)-2,16 Látható hogy ebben a folyékony készítményben a hatóanyagkoncentráció 1/1000-ét kitevő stabllizltorkoncentráció még a Molsidomin jelentős fénystabilizálását eredményezi. 13. példa Molsidomin csöppeket fénystabilizátor, nélkül és különböző mennyiségű és fajtájú fénystabilizátorral a következő összetételben állítunk elő. Stabilizátor nélküli készítmény összetétele: Molsidomin 18 mg Metil-paraben 0,7 mg Propil-paraben 0,3 mg Ionmentesftett víz 1 ml Stabilizétort tartalmazó készítmények összetétele Molsidomin 1,8 mg Talámány szerinti fénystabilizátorok 1 táblázat A + B oszlop Metil-paraben 0,7 mg Propil-paraben 0,3 mg lonmentesített víz 1 ml Előállításuk: 3 I ionmentesített vízben forralás közben 3,5 g metil-parabent és 1,5 g propil-parabent oldunk fel. Szobahőmérsékletre hűtés után 9 g Molsidomint és az 1. táblázat A«€ oszlopa alapján találmányunk szerinti fénystabilizétorokat oldunk fel ebben az oldatban keverés közben, majd végül az oldat térfogatát ionmentesitett vízzel 5 literre egészítjük ki. Az így előállított csöppeket barna orvosságos üvegbe töltve a hanaui Heraeus cég SUNTEST készülékében fényhatásnak tettük ki. Mértük a Molsidomin lebomlását. A különböző recepturáknál . számolt regressziós koefficienseket az alábbi 1 táblázat D oszlopában tüntetjük fel. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 7
