191734. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(etoxikarbonil)- 3-(4-morfinil)-szidnonimin (Molsidomin) és az ezt tartalmazó keverékek, valamint gyógyászati készítmények fotostabilizálására
1 191.734 .2 1. táblázat A B C D A találmány szerinti Mennyiség Az előállításnál Regressziós fénystabilizátor (mg/ml készítmény) alkalmazott mennyiség (g) koefficiens Stabilizátor nélkül 0 0-5,19 Mono-rutin-kénsavészter (Na só) 1,8 9-0,27 Mono rutin-kénsavészter (Na só) Mono-heszperidin-foszforsav észter 0,18 0,9-2,29 (Na só) Mono heszperidin-foszforsav-észter 1/8 9-1,61 (Na só) 0/18 0,9-2,43 Heszperidin metil-kalkon 18 90-1,48 14. példa 100 ml 0,01 n sósavban 1 mg Molsidomint oldunk. 20 Ezután az oldatot megfelezzük. A sósavas Molsidomin oldat egyik felében 5 mg Venoruton R-t oldunk fel. Ve’ncrutonR szabványosított kereskedelemben kapható keveréke az 0 (ß hidroxi-etil) rutozidoknak (HR), amelyben kb. 7- 10%tetra-5, 7, 3, 4'HR, 25 5 8%tri-5,7,4-HR, 60—65% tri-7,3' 4'HR, 8— 12% di-7 4' HR és 8 8% mono-4'-HR van. Mindkét oldat mintamennyiségeit színtelen orvosságos üvegbe töltve SUNTEST készülékben 30 világítottuk meg és a Molsidomin koncentráció csökkenését követtük. A következő értékeket mértük: A VENORUTONR nélküli oldat Idő Koncentráció (min) (a kiind. konc. % a) AVENORUTONRt tartalmazó oldat Idő Koncentráció (min) (a kiind konc %-a) 35 80 g Molsidomint, 400 g mikrokristályos cellulózt 300 g hidrogénezett ricinusolajat és 1120 g tejcukrot gyorskeverőben addig keverünk amíg a frikciós hő következtében granulátum nem képződik A szobahőmérsékletre hűtés után a granulátumot 4,2 mm-es lyukbőségű szitán átszitáljuk majd 20 g magnézium-sztearát hozzákeverése után 200 mg- 0$ tablettákká sajtoljuk. Ezután 80 g Methocel R (metil-cellulóz) 5 g poli(etilén-glikol) ás 25 g Troxerutin vagy 25 g Rutin 690 ml íonmentesített vízben történő feloldásával fényvédő lakkot állítunk elő. Ezzel a fenti tabletták mintáit úgy szórjuk be, hogy száradás után 4,4 mg/ tabletta mennyiségű film keletkezzen a tablettákon és ez 1 mg fényvédő anyagot, vagy Troxerutint, vagy Rutint tartalmazzon. A fényvédelemmel ellátott tablettákat a bevonat nélküliek mellett SUNTEST készülékben világítottuk meg. A Molsidomin-tartalom csökkenését meghatároztuk. A következő kitűnő eredményeket kaptuk. 0,00 100,00 0,00 100 00 5,00 45,02 15,00 88,27 10,00 17,06 30,00 75,90 15,00 5,67 45,00 62,14 20,00 2,22 60,00 52,33 24,00 0,74 75,00 44,37 90,00 38,15 105,00 29,97 120,00 29,97 Ezekből az értékekből a Molsidomin stabilitás növekedésére 17,4-tzeres mérték számítható. 15. példa A találmány szerinti fényvédő bevonattal ellátott Molsídomin-tablettákat a következők szerint állítjuk elő A tabletta összetétele MegviláFényvédő Troxerutin Rutin film gítási film nélküli film (a (a kiind idő (óra) tabletták kiind. konc %-a) (a kiind. konc %-a) konc. %-a) 0 100 100 100 1 72,3 98,5 9,6 3 56,9 100,6 98,1 6 48,6 9.4 96,7 24 36,7 100,0 95,9 16. példa 1 liter 0 1 mol-os 7 0 pH-értékű foszfát puffer oldatban 0|0826 mmol Molsidomint oldunk. Ezen oldat 100 mi ében 8,26 jumol a következő 2 tá^Molsidomin 8 mg Mikrokristályos cellulóz 40 mg Hidrogénezett ricinusolaj 30 mg Tejcukor 112 mg Magnézium-sztearát 2 mg Előállítás 55 lázatban megadott, találmány szerinti fénystabllizátorokat oldunk. Az oldatokat barna szűrő alkalmazásával SUNTEST-készülékben világítottuk meg a Molsldomlhkoncentrációkat különböző megvilágítási Idők után meghatároztuk és a regressziós koefficienseket számí- 80 tottuk. A következő értékeket kaptuk. 8
