191729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiazin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 1. izomer: 197°C olvadáspontú színtelen kristályok (alfa)íb ■ +280° (c » 1, CH2C12) 7,1 g 2. izomer: 144°C olvadáspontú színtelen kristályok (alfa)^0 - -264°C (c - 1, CH2C12) 6.9 g b) (+)-2,3-Dihldro-2-etll4-metil-2-(2-hldroxi-fenll)-benzotiazin-3-on A lépés címadó vegyületét a 129. példa b) lépésében ismertetett módon állíthatjuk elő az a) lépés szerinti 1. izomerből. 3,8 g mennyiségben 187°C olvadáspontú színtelen kristályokat kapunk, amelyek fajlagos forgatóképessége (alfajra0 » + 270,6° (c = 1,CH2C12). c) 0>2,3-Diliidro-2-etil-4-metil-2-/24[4 ^4-f2-<3,4,5- -trimetoxi-fenU)-etil]-piperaziniI7 -butoxi^fenil/-benzotlazin-3-on-dihidroklorid A lépés és egyben a példa címadó vegyülete 3,8 g b) lépés szerinti vegyületből és 7,2 g N-[2-(3,4,5- -trimetoxi-fenil)-etil]-piperazinból állítható elő a 129. példa c) lépésében ismertetett módon. 2,8 g mennyiségben 234°C olvadáspontú színtelen kristályokat kapunk, amelyek fajlagos forgatóképessége (alfol2<i ♦ 131°C(c= 1,CH2C12). 143. példa (->2,3-Dihidro-2-etÜ-4-metU-2-/2-5Í4^4-[2<3,4,5- -trimetoxi-fenil)-etil]-piperazinoj -butoxi^-fenil/-benzotiazin-3-on-dihidrokloríd A cím szerinti vegyidet a 142. példa a) lépésében előállított 2. iz.omerből a 142. példa b) és c) lépéseiben ismertetett módon állítható elő. 2,4 g mennyiségben 239°C olvadáspontú színtelen kristályokat kapunk, amelyek fajlagos forgatóképessége (alfa)-í5- = -142,3° (c = I,CH2C12). 144. példa (♦)-2,3-Dihidro-2-izopropü-4-metil-2-/2-^4-^4- [2-(3,4,5-trimetoxl-fenil)-etil j-piperazinoj -butoxi^ - •fenil/-benzotiazin-3-on-díhidroklorid a) 2,3-Dihidro-2-izopropil-4-metil-2-(2-hidroxi-fenil)-benzotiaz.in-3-o^lS)-bornán-2-on-l-karbonsavészter A lépés címadó vegyülete 14,7 g, a 132. példa b) lépésében ismertetett módon előállított vegyületből és 13 g (IS)-bornán-2-on-l-karbonsav-kloridból állítható elő a 129. példa a) lépésében ismertetett módon. Szilikagélen etil-acetát és ciklohexán 1 : 6 térfogatarányú elegyével mint eluálószerrel végzett kromatografálás után a következőket kapjuk: 1. izomer: 196°C olvadáspontú színtelen kristályok (a)fa)J)° = *24l‘f(c= l,CH2a2) 7.9 g 2. izomer: 160°C oivadáspontú színtelen kristályok (alfa)!)0 = -213é(c = l.CH2C,2) 5,5 g b) (*)-2,3-Dihidro-2-izopropil-4-metil-2-(2-lüdroxi-fenil) benzottazin-3-on • A lépés címadó vegyülete az a) lépés szerinti 1. izomerből a 129. példa b) lépesében ismerteteti módon állítható elő. 3,6 g mennyiségben 146°C olvadáspont színtelen kristályokat kapunk, amelyek fajlagos forgatóképessége (alfa)?}0 » *128° (c • 1, ch2ci2). c) (+)-2,3-Dlhidro-2-izopropfl-4-metU-2-/2-í5.4-14- -[2-(3,4,5-trlmetoxi-fenU)-etil}-piperazlno ^ -butoxi ^-fenil/-benzotiazln-3-on-dihÍdroklorid A lépés és egyben a példa címadó vegyülete a b) lépés szerinti 5,1 g vegyületből és 5,0 g N-[2/3,4,5- -trimetoxl-fe.nil)-ctil]-plperazlnból a 129. példa c) lépésében ismertetett módon állítható elő. 3,2 g mennyiségben 240°C olvadáspontú színtelen kristályokat kapunk, amelyek fajlagos forgatóképessége (alfa)^0**115,3°(c = l,CH2C12). 145. példa (->2,3-DlhldTO-2-izopropü4-metil-2-/2-5l4-l4- [2-(3,4 5-trimetoxi-fenil)-etíl]-piperazino3 - -butoxl] jfenil/-benzotiazin-3-on-hidroklorld A cfm szerinti vegyület a 144. példa a) lépésében Ismertetett 2. izomerből a 144. példa b)és c) lépéseiben ismertetett módon állítható elő. 1,9 g mennyiségben 242°C oivadáspontú színtelen kristályokat kapunk amelyek fajlagos forgatóképessége (alfa)?}0 *-i20,r(c= i,ch2ci2) SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az új (I) általános képletű benzotlazin-származékok - a képletben R(l) jelentése hidrogénatom, R(l) és R(l)’ egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 14 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, vagy egyikük hidrogénatomot, a másik halogénatomot vagy 1-3 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportot jelent, R(2) jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szémüomot tartalmazó alldlcsoport, adott esetben egy vagy két, 1-3 szénatomot tartalmazó alkoxi-csoportta! vagy egy 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkilén-dioxicsoporttal helyettesített fenil-csoport, fenil-(14 szénatomot tartalmazó )-alkilcsoport, (4-7 szénatomot tartalmazó)-cikloalldl-L 14 szénatomot tartalmazój-alkilcsoport, vagy 4-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, R(3) jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, egyenes vagy elágazó láncú, 3-5 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, fenil-(14 szénatomot tartalmazó)alkilcsoport, 4-7 szénatomot tartalnutzó cikloalkiksoport, R(4)’ jelentése hidrogénatom, R(4) hidrogén- vagy halogénatomot, 14 szénatomot tartalmazó alkil- 1-3 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportot, acetamido- vagy nitrocsoportot jelent, R(6) jelentése (XIII), (XIV) vagy (XV) általános képletű csoport, és az utóbbi három képletben 191.729 5 1C 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 21
