191729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiazin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 R(7) hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, R(8) a fenllrészben egy, kettő vagy három 14 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal, egy 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkilén-dioxicsoporttal, vagy egy hidroxilcsoporttal és egy 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal, vagy egy halogénatommal és egy 14 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal, vagy két 14 szénatomot tartalmazó alkoxi- és egy 14 szénatomot tartalmazó alkii-csoporttal helyettesített fenil-(l-6 szénatomot tartalmazó)-alkilcsoportot vagy egy piridil-(14 szénatomot tartalmazó)-alkilcsoportot jelent. R(9) jelentése a fenilrészben egy, kettő vagy három, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal helyettesített fenil-(14 szénatomot tartalmazó )-alkilcsoport, 2-piridilcsoport, 2-pirimidinil-csoport, vagy a fenilrészben három 14 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal helyettesített fenilvagy a fenilrészben két vagy három 14 szénatomot tartalmazó alkoxiesoportokat helyettesített benzoilcsoport, R(10) jelentése olyan fenil-(14 szénatomot tartalmazó)-alkil- vagy fenil-csoport, melynek fenilrésze egy két vagy három 14 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal helyettesített R(ll) jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport vagy R(12)-vel együtt kémiai kötés, és R(12) jelentése hidrogénatom vagy R(ll)-gyel együtt kémiai kötés, m értéke 3, vagy 4, X jelentése oxigénatom — valamint gyógyászatiig elfogadható savakkal alkotott sóik előállítására, azzal j e 1 1 e m ez v e, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet - g képletben R(l), R(l)”, R(2), R(3), R(4), R(4), X és m jelentése az (I) általános képletnél megadott és Y jelentése nuklcofil helyettesítéssel eltávolítható kilépőcsoport, célszerűen halogénatom vagy egy szulfonsav-csoport, előnyösen metil-szulfonil-, fenil-szulfonil-, toluol-szulfonil- vagy trifluor-metil-szulfonilcsoport — valamely (lila), (111b) vagy (lile) általános képletű vegyülettel — a képletekben R(7), R(8), R(9), R(10), R(11) és R(12) jelentése az (I) általános képletnél megadott - reagáltatunk a nukleofil helyettesítésnek megfelelő körülmények között, előnyösen poláris szerves oldószerben, így egy alkoholban, előnyösen metanolban, etanolban, propanolban, vagy izopropanolban vagy egy rövidszénláncú ketonban, előnyösen acetonban vagy metik-etil-ketonban, vagy pedig dimetil-formamidban, dlmetil-szulfoxidban, szulfolánban vagy egy szénhidrogénben, előnyösen toluolban, adott esetben a képződő sav megkötésére alkalmas bázis, előnyösen kálium-karbonát, nátrium-karbonát, trietil-amin, N-etil-morfolin vagy piridin jelenlétében, 0°C és 160°C, előnyösen 20°C és 120°C hőmérsékleten, vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet - a képletben R(l), R(l) , R(l) , R(2), R(3), R(4), R(4), és X jelentése az (1) általános képletnél megadott — valamely (V) általános képletű vegyülettel — a képletben Z jelentése azonos Y-nak az a) eljárásban a (I!) általános képletnél megadott jelentésével, míg R(6), R(7), R(8), R(9), R(10), R(ll), R(12) és m jelentése az (I) általános képletnél megadott — reagáltatunk poláris aprotikus oldószerben, így dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban, tetrahidroftjráuban, szulfolánban vagy N meíil-pirrolidonban, egy erős bázis, így nátrium-hidrid, kálium-hidrid, nátrium-amid, litium-diizopropil-amid, butil-litium vagy litium-hexametil-diszilazid jelenlétében -40°C és ♦60°C, előnyösen —10°C és —30°C közötti hőmérsékleten, vagy pedig protikus vagy aprotikus poláris szerves oldószerben, így egy rövidszénláncú alkoholban, előnyösen metanolban, etanolban vagy izopropanolban, vagy egy rövidszénláncú ketonban, előnyösen acetonban, vagy metil-etil-ketonban, vagy pedig dimetil formám idban gyenge és közepes közötti erősségű bázis, így egy alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxid vagy -karbonát vagy egy szerves amin, előnyösen trietil-amin, N-etil-morfolin. N-metii-diizopropil-amin vagy piridin jelenlétében 0°C és 160°C, előnyösen 2G C és 120°C közötti hőmérsékleten, és kívánt esetben egy, az a) vagy b) eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható savval végzett kezelés útján sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan (Ij általános képletű vegyületek előállítására, aritely.-k képletében Rt 1) Jelentése hidrogénatom, Rtl) és R(l) egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metil- vagy ctilcsoportot jelent, vagy egyikük hidrogénatomot, a másik klór- vagy brómatornot vagy metoxi-, vagy etoxiesoportot jelent, Rt 2) jelentése hidrogénatom, vagy egyenes vagy elágazó, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, benzil-, fenetil-, fenil-, 4-metoxi-feniî-, 3-metoxi-fenil-, 3,4-mctiléndioxi-fenil-, 3,4-dimctoxi-fenil-, ciklohexil-metil-, ciklopentil-, ciklohexil- vagy cikloheptilcsoport, R(3) jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó, 14 szénatomot tartalmazó alkil-, benzil-, fenetil-, allil-, ciklopentil- vagy ciklohexilcsoport, R(4) jelentése hidrogén- vagy klóratom vagy metil-, metoxi- vagy etoxiesoport, R(4) jelentése hidrogénatom, R(6) jelentése (XIII), (XIV) vagy (XV) általános képletű csoport, és ezek képletében R(7) jelentése hidrogénatom vagy metil-, etil-, propil- vagy izopropilcsoport, R(8) jelentése piridil-(l vagy 2 szénatomot tartalmazó )-alkil- vagy fenil-(l vagy 2 szénatomot tartalmazó)-a!kilcsoport, és az utóbbi fenilrésze egy, kettő vagy három 14 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal, egy 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkilén-dioxicsoporttal, vagy egy hidroxilcsoporttal és egy 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal, vagy egy halogénatommal és egy 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal helyettesített, R(10) jelentése fenil-(l vagy 2 szénatomot tartalmazó)-alkilcsoport, és ennek a csoportnak a fenilrésze egy 14 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal helyettesített, továbbá R(9), R(ll), R(12) és X jelentése az 1. igénypontban megadott és 191.729 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 22
