191729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiazin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 »uk, majd vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként etil-acetát és dklohexán 1 :6 térfogatarányú elegyét használva. így 24 g menynyiségben a lépés 99°C olvadáspontú címadó vegyületét kapjuk. b) 5-Klór-2-metoxl-benzaldehid 4,3 g 5-klór-szalicüaldehid, 7,8 g metll-jodid és 5,7 g kálium-karbonát 100 ml acetonnal készült elegyét visszafolyató hütő alkalmazásával 1 órán át forraljuk, majd szűrjük és bepároljnk. így 4,6 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk olaj formájában. c) 5-Klór-2-metoxi-mandulasav-metilészter A lépés címadó vegyületét 4,6 g 5-klór-2-metoxl-benzaldehidből állítjuk elő az 1, példa a) lépésében ismertetett módon, 2,8 g mennyiségben színtelen olajat kapunk. JH-NMR (CDCI3, delta) » 3,64 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 5,22 (s, 1H), 6,6—7,2 (m, 3H), ppm. d) 5-Klór-2-metoxi-0-(metil-szulfonil)-rnandulasav-metilészter A lépés címadó vegyületét a c) lépésben kapott 2,8 g vegyületből és 1,37 g metil-szulfonil-kloridból a 133. példa d) lépésében ismertetett módon állítjuk elő. így 3,4 g olajat kapunk. JH-NMR (CDCI3, delta): 3,08 (s, 3H), 3,7 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 6,1 (s, 1H), 6,6-7,3 (m, 3H), ppm. e) 2,3-Dihidro-2-(5-klór-2-metoxi-fenil)-benzotiazin-3-on A lépés címadó vegyülete 3,4 g d) lépés szerinti vegyületből és 1,56 g 2-amino-tiofenolból állítható elő a 133. példa e) lépésében ismertetett módon, 2,5 g mennyiségben halványsárga olajat kapunk. 0 2,3-Dihidro-2,4-dimetil-2-(5-klór-2-metoxi-fenil)-fenzotiazin-3-on A lépés címadó vegyületét 2,5 g e) lépés szerinti vegyületet az 1. példa d) lépésében ismertetett módon 1,5 ml jód-metánnal alkilezve állíthatjuk elő. 2,33 g mennyiségben 96°C olvadáspontú színtelen kristályokat kapunk. g) 2,3-Dihidro-2,4-dimetil-2<5-klór-2-hidroxi-fenil> -benzotiazin-3-on A lépés címadó vegyületét 2,33 g f) lépés szerinti vegyületből.az 1. példa e) lépésében ismertetett módon állítjuk elő. 2,1 g mennyiségben 211°C olvadáspontú színtelen kristályokat kapunk. h) 2,3-Dihidro-2,4-dimetil-2-[2-(4-bróm-butoxi)-5- -klór-fenilj-benzotiazin-3-on A lépés címadó vegyületét 2,1 g g) lépés szerinti vegyületből és 3,8 ml 1,4-dibróm-butánból a3. példa c) lépésében ismertetett módon állítjuk elő. 2,9 g mennyiségben sárgás színű olajat kapunk. 0 2,3-Dihidro-2,4-dimetil-2-/5-klór-2-4- 1 4<[2-Í3,4,5-trimetoxi-fenil)-etil]-piperazina| -butoxi(|enil/-benzotiazin-3-on-dihidroklorid A lépés és egyben a példa címadó vegyületét 1,5 g h) lépés szerinti vegyületből és 1,01 g N-[2-(3,4,5- -trimetoxi-fenil)-etil]-piperazinból állítjuk elő a 129. példa d) lépésében ismertetett módon. 1,37 g mennyiségben 246°C olvadáspontú színtelen kristályokat kapunk. 137. példa 2.3- Dihidro-2,4-dimetil-2-/5-klór-2$4- $4-[2- (3,4,5-dimetoxi-fenü)-etil]-piperazlno7 -butoxl^ --fenil/-benzotiazin-3-on-dihidro0orid A cím szerinti vegyidet a 136. példa h) lépése szerint előállított, 1,4 g mennyiségben vett vegyületből és 0,9 g N-[2-(3,4,5-dimetoxi-feml)-etil]-piperazinból állítható elő a 129. példa d)-lépésében bmertetett módon. 0,9 g mennyiségben 208°C olvadáspontú színtelen kristályokat kapunk. 138. példa 2.3- Dihidro-2,4-dimetil-2-/5-metil-2-&4- £4-[2- -{3,4,5-trimetoxi-fenil)-etil ]-piperaflno? -butoxíjj --fenil/-benzotiazin-3-on-dihidroldorid A cím szerinti vegyület p-krezolból és megfelelő reaktánsokból a 136. példa a)—i) lépéseiben ismertetett módon állítható elő. Színtelen kristályai 238°C-on bomlás közben olvadnak. 139. példa 2.3- Dihldro-2,4-dimetil-2-/5-metil-2-[(4- £4-[2- -<3,5-dimetoxi-fenil)-etil]-plperazino7 -butoxi^j --fenil/-benzotiazln-3-on-dihidroKlorid A cím szerinti vegyület p-krezolból és megfelelő reaktánsokból a 136. példa a)—h) lépéseiben, valamint a 137. példákban Ismertetett módon állítható elő. Színtelen kristályai 228°C-on olvadnak meg. 140. példa 2^-Dihidro-2,4-dimetü-2-/5-fluor-2-ll444-[2- -{li^.S-trimetoxi-feniO-etilj-piperazinoj -butoxi}^-fenil/-benzotiazin-3-on-dihidroklórid A cím szerinti vegyület 4-fluor-fenolból állítható elő a 136. példa a)—i) lépéseiben ismertetett módon. 141. példa 2,3 -EHhidro-2,4-dimetÍl-2-/2- [4-[2-(3,5-dlmetoxl--fenil)-etil]-piperazino] -butoxi2yfenil/-benzotlazin-3-on-dihidroklorid A cím szerinti vegyület 1,5 g (3,7 millimól) 2,3- -dihidro-2,4-dimetil-2-[2-(4-bróm-butoxi)-fenil]-benzotiazin-3-onból és 1,1 g N-[2-(3,5-dimetoxi-fenil)-etilj-piperazinból a 129. példa d) lépésében ismertetett módon állítható elő. 0,9 g mennyiségben 234°C olvadáspontú színtelen kristályokat kapunk. 142. példa 00-2,3-Dihidro-2-etil-4-metll-2-/2-$£4- (4-[2- -(3,4,5-trimetoxi-feriŰ)-etil]-piperazinol -butoxijl,-fenil/benzotiazin-3-on-dihidrolàorid a) 2,3-Dihidro-2-etil-4-metll-2-(2-hidroxl-fenil)-benzoti izln-3-on( 1 S)-bomán-2-on-l -karbonsavészter A lépés címadó vegyülete a 129. példa a) lépésében isme tetett módon állítható elő 15,2 g a 130. példa b) lépésében ismertetett módon előállított vegyületből ás 14 g (lS)-bornán-2-on-l -karbonsav-kloridból Szilikagélen etil-acetát és ciklohexán 1 : 6 térfogatarányú elegyével mint futtatószerrel végzett kromatogrtfálás után két izomert kapunk. 191.729 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 20
