191599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz (piperazinil- ill. homopiperazinil)-alkánok előállítására
21 191 599 22 kásos írott vagy nyomtatott utasítást csatoljuk az orvosi alkalmazást illetően, ez esetben allergia elleni szerként a megelőzésre és a kezelésre, például asztmánál, szénanáthánál, rhinitis vagy allergiás ekcéma esetén. A gyógyszerkészítmények előállításához az (1) általános képletű vegyiileteket a szokásos módon a megfelelő gyógyszerészeti hordozóanyagokkal és aroma-, illat- és színezőanyagokkal keverjük ki, és például tablettákká préseljük, kapszulákba töltjük, vagy a megfelelő adjuváns hozzáadásával vízben vagy olajban, például kukoricacsíraolajban szuszpendáljuk vagy oldjuk. A találmány szerinti vegyületeket orálisan vagy parenterálisan folyékony vagy szilárd formában használhatjuk. Injekciós oldatoknál előnyös a víz, ami azokat a stabilizálószercket, oldásközvetítőket és/vagy pufferanyagokat tartalmazza, ami az injekciós oldat készítésénél szokásos. Ilyen típusú adalékanyagok lehetnek például a tartarát-, citrát- és acetátpuffer, etanol, propilén-glikol, polietilén-glikol, komplexképzők (például az EDTA), antioxiddnsok (például nátrium-hidrogénszulfit, nátriun-metabiszulfit vagy aszkorbinsav), nagy molekulasúlyú polimerek (így például folyékony polietilén-oxidok), a viszkozitás szabályozására és szorbitanhidridek polietilénszármazékai. Kívánt esetben konzerválószereket is hozzáadhatunk a gyógyszerkészítményekhez, például benzoesavat, metil- vagy propil-parabent, benzalkóniumkloridot vagy kvaterner ammóniumvegyületeket. Felhasználásra alkalmas szilárd hordozóanyagok lehetnek például a keményítő, laktóz, mannit, metilcellulóz, mikrokristályos cellulóz, talkum, kovasav, dikalcium-foszfát cs nagy molekulasúlyú polimerek (például polietilén-glikol). Az orálisan használt készítmények kívánt esetben illatanyagot és/vagy édesítőszert tartalmazhatnak. Topikus célokra a találmány szerinti vegyületeket oldatok, porok vagy kenőcsök formájában alkalmazhatjuk; ehhez a táálmány szerinti vegyületeket fiziológiásán elviselhető hígítószerekkel vagy a szokásos kenőcsalapanyagokka! elkeverjük. A következő példák olyan gyógyszerkészítményekre vonatkoznak, amelyek hatóanyagként a találmány szerinti vegyületeket tartalmazzák. Ha nincs rá külön utalás, a példákban a részek súlyrészeket jelentenek. 36. példa Tabletták Egy tabletta tartalmaz: 1,3-bisz[4-(4-Klór-benzil)-l -piperazinil]-propán-tetrahidroklorid 0,010 rész Sztcarinsav 0,010 rész Glükóz 1,890 rész 1,910 rész Előállítása: A komponenseket a szokásos módon összekeverjük, és az elegyet 1,91 g súlyú lablettákká préseljük; minden egyes tabletta 10 mg hatóanyagot tartalmaz. 37. példa Kenőcs A kenőcs összetevői: 1,3-bisz[4-(4-Klór-bcnzil)-í-pipeiazinil|-2-hidroxi-propán 2,000 rész Füstölgő sósav 0,011 rész Nátrium-piroszulfil 0,050 rész Cetilalkoiiol/sztearinlalkohol (1 :1) 20,000 rész Fehér vazelin 5,000 rész Szintetikus bergamottolaj 0,075 rész Desztillált víz ad 100,00 rész Előállítása Az összetevőket a szokásos módon kenőccsé keverjük; 100 g kenőcs 2,0 g aktív hatóanyagot tartalmaz. 38. példa Inhalációs aeroszol Az aeroszol összetevői: l,3-bisz[4-(4-Klór-benzil)-l-piperazinil]-l,3-dioxo-propán-dihidroklorid- 1,00 rész monohidrát Szójalecitin 0,20 rész Hajtógázelegy (Freon 11, 12 és 14) ad 100,00 rész Előállítása Az összetevőket a szokásos módon összekeverjük, és adagolószeleppcl clláloll acroszolos tartályba lőttjük. Működéseként az adagolószelep 0,5-2,0 mg aktív hatóanyagot bocsát ki. 39. példa Injekciós oldat Az oldat összetevői: 1,3-bisz[4-(4-Klór-fenetil)-l-piperazinil|-propán-dihidroklorid 5.0 rész Nálrium-piroszulfit 1,0 rész EDTA-nátriumsó 0,5 rész Nátrium-klorld 8,5 rész Kétszer desztillált víz ad 1000,0 rész 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
