191599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz (piperazinil- ill. homopiperazinil)-alkánok előállítására
23 191 599 24 Előállítása Az összetevőket elegendő mennyiségű kétszer desztillált vízben oldjuk, az oldatot kétszer desztillált vízzel a megadott koncentrációjúra hígítjuk, a kapott oldatból a szuszpendált részeket kiszűrjük, és a szűrletet aszeptikus körülmények között 1 ml-es ampullákba töltjük, amiket végül sterilizálunk és lezárunk. Minden egyes ampulla 5 mg hatóanyagot tartalmaz. 40. példa Topikus oldat (szem- vagy otrcseppekhez) Az oldat összetevői: 1,3-bisz[4-(4-Klór-benzil)-l-pipeiazinil]-2-hidroxi-propán-tetraiüdroklorid 0,020 rész Dinátrium-liidrogén-foszfát 0,758 rész Nátrium-dihidrogén-foszfát 0,184 rész Nátrium-klorid 0,365 rész Pol i v if t il -a I kőitől 3,500 rész Benzalkónium-klorid 0,010 rész Desztillált víz ad 100,000 rész Előállítása Az összetevőket a szokásos módon oldjuk. Az oldatot szűrjük; szenicseppek készítéséhez az oldatot sterilen kell szűrnünk. Az oldat ml-enként 0,2 mg hatóanyagot tartalmaz. A 36.-40. példákban megnevezett hatóanyagok más (1) általános képletű hatóanyagokkal vagy nem toxikus, farmakológíailag elviselhető savaddíciós sóikkal helyettesíthetőek. Ugyanígy a hatóanyag mennyisége a fent megadott dózishatárokon belül változtatható, és a speciális követelmények alapján megváltoztatható a közömbös gyógyászati hordozóanyag mennyisége és fajtája is, Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű, új bisz(piperazinil-, illetve homopiperazinilj-alkán-származékok — a képletben Rj, R,, R4 és Rs jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, hidroxicsoport, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatoinos aciloxicsoport, halogénatom, trihalogea-metil-csoport; Jl7 és Ra jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, metil-, hidroxi-, karboxi-, (1-4 szénatornos alkoxi)-karbonil-vagy fenilcsoport; R9 és R,0 jelentése hidrogénatom; i és k értéke 0—3, összegük azonban legfeljebb 4; m és n értéke 0—3, összegük azonban legfeljebb 4; A jelentése metilén- vagy etiléncsoport; R? és R9 együtt oxocsoportot képeznek, azzal a feltétellel, hogy k értéke 0-tól eltérő; R8 és R!0 együtt oxocsoportot képeznek, azzal a feltétellel hogy m értéke 0-tól eltérő; R7 és R9 együtt, és R8 és R,0 együtt oxocsoportot képeznek, azzal a feltétellel, hogy k és m értéke 0- tól eltérő; Rj; és Rj2 jelentése hidrogénatom vagy ha A metiléncsoportot jelent, a piperazingyűrű szénatomjain 1-4 metilszubsztituens is; Ri3, Ri4, Ris és Rig jelentése egymástól függetlenül hidrogénalom vagy metilcsoport, vagy Rí? és Ri4 együtt, és/vagy R15 és R16 együtt oxocsoportot képeznek,és X adott esetben hidroxicsoporttal szubsztituált, 1— 2 szénatomos alkilénláncot jelent; az 1,4- bísz(N-benzíl-piperazíno)-butűn-2,3-diol kivételével — ás fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy a) szimmetrikus (1) általános képletű vegyületek előállítására (11) általános képletű vegyületet — a képletben R13 — R1 r, és X jelentése a fenti, és Y és Z rcakciöképcs csoportot, előnyösen halogénatomot, észtcicsoportot jelent - (III) általános képletű vcgyulettel reagáltatunk - a képletben R,, R2, R7, R9, Rn, A jelentése, és j és k értéke a fenti - vagy b) (IV) általános képletű vegyületet - a képletben Rí, Rí, R7, Rs, Rii, R13 Rif», x, Y, A jelentése, és j és k értéke a fenti —(V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — a képletben R4, Rs, Rs, Rio. R U , A jelentése, és m és n értéke a fenti - vagy o) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek a központi X csoportra vonatkoztatva szimmetrikusak, (VI) általános képletű vegyületet - a képletben Ru -R!6, X és A a fenti jelentésű - (VII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - a képletben R i, R2, R7, R9, Y jelentése, és j és k értéke a fenti — vagy d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X karbonilcsoportot jelent, (VH1) általános képletű vegyületet - a képletben Ru—Rio a fenti jelentésű, R)S hidrogénatomot vagy kis szénatomszámú alkilcsoportot jelent, és Y jelentése azonos a (II) általános képletnél megadott jelentésével (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, majd kívánt esetben az a)-d) eljárások bármelyikével kapott olyan (1) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R7 és/vagy Rg (1-4 szénatomos a!koxi)-karbonilcsoport, olyan (I) általános képletű vegyületté hidrol'zálunk, amelynek képletében R7 és/vagy Rg kaiboxicsoport; olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R], R2, R4 és/vagy R5 hidroxilcsoport, alkilezünk vagy acilezünk; olyan (1) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R,, R2, R4 és/vagy Rs 1-4 szénatomos alkoxiesoport, dezalkilezünk; olyan (!) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R7 és R9 együtt és/vagy R8 és R,0 együtt oxocsoportot alkot, olyan (I) általános képletű vegyületté redukálunk, amelynek képletében R7 és/vagy Rb hidroxilcsoport, R9 ésR10 hidrogénatom; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
