191591. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(piperidinil-alkil)-karboxamid-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
29 191 591 30 összetétel (1000 kapszulára) Hatóanyag 25,00 g Lak tóz 249,00 g Zselatin 2,00 g Kukoricakeményítő 10,00 g Talkum 15,00 g Víz szükség s: A hatóanyagot összekeverjük a laktózzal és a keveréket egyenletesen megnedvesítjük a zselatin vizes oldatával, majd egy 1,2-1,5 mm lyukméretfí szitán keresztül granuláljuk. A granulátumot összekeverjük a kukoricakeményítővel és a talkummal. Ezt a keveréket 300 mg-os részletekben 1 nagyságú kemény zselatin kapszulákba töltjük. 30. példa Az 1—26. példákban leírt eljárásokhoz hasonlóan az 5-ciano-N- [2- [4- p-fluor-benzoil) -piperidinil] etiI]-2-hidroxi-benzamid-hidroklorid is előállítható, melynek olvadáspontja 202-204 °C. Az 1—26. és 30. példáknál a kitermelés 30 t% és 80 t% közötti érték. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű N-(piperidinil-alkil)karboxamidok és sóik előállítására, mely képletben R jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport, hidroxilcsoport vagy halogénatom, Arj jelentése halogénatommal, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, ciano-, halogén (1-4 szénatomos)alkil-, karbamoil-, (2-5 szénatomos)-alkoxi-karbonil-, (1—4 szénatomos)al - kÜ-amino-, szulfamoil-, di( 1 —4 szén atomossalkil-szulfamoil-, 1-4 szénatomos alkiltio-, (1-4 szénatomosjalkán-szulfinil- és/vagy (1—4 szénatomos)alkán-szulfonil-csoporttal adott esetben szubsztituált feniléncsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált piridilén' csoport, alk jelentése 2—7 szénatomos alkiléncsoport, X jelentése karbonilcsoport, hidroxi-metilén-csoport vagy metiléncsoport, és Ar2 jelentése halogénatommal szubsztituált fenilcsoport vagy szubsztituálatlan tienilcsoport, azzal a feltétellel, ha Art szubsztituensének jelentése (1—4 szénatomos)a!kil-amino-csoport, akkor az Ar, a -CO-NH-csoporthoz orto helyzetben nem kapcsolódhat, azzal jellemezve, hogy a) egy olyan (11a) általános képletű vegyületet, melyben Xj karboxilcsoport vagy annak reakcióképes származéka, (Ilb) általános képletű vegytilettel vagy annak valamely sójával kondenzálunk, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 b) az olyan (Illa) és (IHb) általános képletű vegyületeket, melyekben X2 hidrogénatom, X3 és X4 csoportok egyike hidrogénatom és a másik egy -alk-X5 képletű csoport, és X5 reakcióképcs, észterezett hidroxilcsoport; vagy olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben alk 2—3 tagú, 2—7 szénatomos alkiléncsoport, az olyan (Illa) és (IHb) általános képletű vegyületeket, melyekben X2 és Xj együtt egy alk’ csoportot alkot, és alk’ 2-3 tagú, 2-7 szénatomos alkiléncsoport, és X4 hidrogénatom, vagy az ilyen vegyületek sóit intermolekulárisan kondenzáljuk, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben alk a két nitrogénatomot 2-3 szénatommal elválasztó, 2-7 szénatomos alkiléncsoport, az olyan (IVa) általános képletű vegyületeket, melyekben alk’ egy az oxigénatomot és a nitrogénatomot 2-3 szénatommal elválasztó, 2—7 szénatomos alkiléncsoport, (IVb) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk, és kívánt esetben egy kapott (I) képletű vegyületet, vagy sóját, melyben az Art csoport szubsztituensként cianocsoportot tartalmaz, olyan (I) képletű vegyületté hidrolizálunk vagy alkoholizálunk, amelyben az Art csoport karbamoil-, illetve (2-5 szénatomos)alkoxi-karbonil-csoportot tartalmaz szubsztituensként, vagy egy kapott (I) általános képletű vegyületet vagy sóját, amelyben az Art csoport szubsztituensként 1-4 szénatomos alkiltio-, illetve (1-4 szénatomos)alkánszulfinil-csoportot tartalmaz, olyan (I) általános képletű vegyületté oxidáljuk, amelyben az Ar! csoport (1-4 szénatomos)alkán-szulfinil-, illetve (1-4 szénatomos)alkán-szulfinÜcsoportot tartalmaz szubsztituensként, vagy egy kapott (1) általános képletű vegyületet vagy sóját, amelyben X jelentése karbonilcsoport, olyan (!) képletű vegyületté redukáljuk, amelyben X hidroxi-metilén-vagy metilén-csoportot jelent, vagy egy találmány szerint előállított sót szabad vegyületté vagy egy találmány szerint előállított szabad vegyületet sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1983. 03.09.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (11a) képletű 50 vegyületet alkalmazunk, amelynél R és Ar! jelentése az 1. igénypontban megadott és Xi jelentése észterezett, amidált vagy anhidriddé alakított karboxilcsoport; továbbá a kondenzációs reakciót egy bázisos kondenzálószer j elenlétében végezzük. 55 (Elsőbbsége: 1983.03.09.) 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (Ha) képletű vegyületet alkalmazunk, melynél R és Ari jelentése 60 a 2. igénypontban megadott, és Xj jelentése halogénkarbonil-csoport. (Elsőbbsége: 1983.03.09.) 65 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jelle-16
