191591. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(piperidinil-alkil)-karboxamid-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 191 591 2 A találmány tárgya eljárás új N-(piperidinil-alkil)karboxamidok és sóik, valamint az új vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az (I) általános képletben R jelentése 1—4 szénatomos alkoxicsoport, hidroxilcsoport vagy halogénatom, Arj jelentése halogénatommal, 1-4 szénatomos aikil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, ciano-, halogén(1-4 szénatomos)alkil-, karbamoil-, (2-5 szénatomos)alkoxi-karbonil-, (1—4 szénatomos)alkil-amino-, szulfamoil-, di(l-4 szénatomos)alkil-szulfamoil-, 1-4 szcnatomos alkiltio-, (1-4 szénatomos)alkàn-szulfinil- és/vagy (1-4 szénatomos)alkán-szulfonil-csoporttal adott esetben szubsztituált feniléncsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált piridiléncsoport, alk jelentése 2—7 szénatomos alkiléncsoport, X jelentése karbonilcsoport, hidroxi-metilén-csoport vagy metiléncsoport, és Ar2 jelentése halogénatommal szubsztituált fenilcsoport vagy szubsztituálatlan tienilcsoport, azzal a feltétellel, ha Ar, s/.iibsztituenscnck jelentése (1-4 szénatomos)alkil-amino-csoport, akkor az. Arj a -CO-NH-csoporthoz orto helyzetben nem kapcsolódhat. A találmány szerinti eljárás során a) egy olyan (Ha) általános képletű vegyületet, melyben X, karboxilcsoport vagy annak reakcióképes származéka, (11b) általános képletű vegyülettel vagy annak valamely sójával kondenzálunk, vagy b) az olyan (Illa) és (IHb) általános képletű vegyületeket, melyekben X2 hidrogénatom, X3 és X4 csoportok egyike hidrogénatom és a másik egy -alk-X5 képletű csoport, és Xs reakcióképes, észterezett hidroxilcsoport; vagy olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben alk 2-3 tagú, 2-7 szénatomos alkiléncsoport; az olyan (Illa) és (IHb) általános képletű vegyületeket, melyekben X2 és X3 együtt egy alk’ csoportot alkot, és alk’ 2-3 tagú, 2—7 szénatomos alkiléncsoport, és X4 hidrogénatom, vagy az. ilyen vegyületek sóit intcrmolekulárisan kondenzáljuk, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben alk a két nitrogénatomot 2-3 szénatommal elválasztó, 2-7 szénatomos alkiléncsoport, az olyan (IVa) általános képletű vegyületeket, melyekben alk’ egy, az oxigénatomot és a nitrogénatomot 2—3 szénatommal elválasztó, 2—7 szénatomos alkiléncsoport, (IVb) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk, és kívánt esetben egy kapott (I) képletű vegyületet vagy sóját, melyben az. Ari csoport szubsztituensként cianocsoporlot tartalmaz, olyan (1) képletű vegyületté hldrolizálunk vagy alkoholizálunk, amelyben az Ari csoport karbamoil- illetve (2-5 szénatomos)alkoxi-karbonil-csoportot tartalmaz szubsztituensként, vagy egy kapott (!) általános képletű vegyületet vagy sóját, amelyben az Ar, csoport szubsztituensként 1-4 szénatomos alkiltio- illetve (1-4 szénatomos)alkánszulfinil-csoportot tartalmaz, olyan (l) képletű vegyöletté oxidálunk, amelyben az Ar, csoport (1—4 szénatomos)alkán-szulfinil- illetve (1-4 szénatomos)alkán-szulfonil-csoportot tartalmaz szubsztituensként, vagy egy kapott (1) általános képletű vegyületet vagy sóját, amelyben X jelentése karbonilcsoport, olyan (1) képletű vegyületté redukáljuk, amelyben X hidroxi-metilén- vagy met il én-csoportot jelent, vagy egy találmány szerinti előállított sót szabad vegyületté vagy egy találmány szerint előállított szabad vegyületet sóvá alakítunk. Az Ar, elsősorban szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált feniléncsoport, főként egy 1,2-fcnilén-esoport, továbbá 1,3- vagy 1 -4-feniléncsoport; vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált piridiléncsoport, főként olyan, melyben a karbamoilcsoport a 3-helyzetet foglalja el és az R csoport a piridiléngyűrfl 2-helyzetében kapcsolódik. Ilyen megfelelő csoportok például a 2,3- piridilén, továbbá a 3.2-, 2,4-, 2,6-, 3,4- vagy a 3,5-. piridilén-csoportok. A fenilén- illetve piridilén-gyűr0- ben a karbamoilcsoport előnyösen egy, az R csoporttal szomszédos szénatomhoz kapcsolódik. Halogénatom főként legfeljebb 35 atomszámű halogénatom, például a fluor-, klór- vagy brómatom, ide sorolható a jódatom is Az alkoxicsoport például a metoxi-, etoxi-, n-propiloxi-, izopropiloxi-, n-butiloxi-, izebutil-oxi-, szekbutiloxi-, terc-butiloxi-csoport. Az alkilcsoport például a metil-, etil-, n-propil-, izopropü-, n-butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butilcsoport. Halogén-alkil-csoport például a trifluor-metilcsoport, az l,l,2-trifluor-2-klór-etil- vagy a klórmetilcsoport. Az alkoxi-karbonil-csoport például a metoxikarbanoil-, etoxi-karbonil-, propiloxi-karbonil- vagy a pivaloiloxi-karbonil-csoport .* N-alkil-amino-csoport például az N-metil-amino-, N-etil-amino-, N-(n-propil)-nmino- és az N-izopropil-amino-csoport. Az N,N-dialkil-szulfamoil-csoport például az N,N- dimetil-szulfamoil- vagy az N,N-dietil-szulfamoilcsoport. N-alkiltio-csoport például a nietiltio-, etil-tio-, n-propiltio-, izopropiltio-, n-butiltio-, izo-butiltio-, szek-butiltio- vagy terc-butiltio-csoport. Az alkán-szulfinil- illetve -szulfonil-csoport például a metán-szulfinil-, etán-szulfini’-, n-propán-szulfinilvagy az izopropán-szulfmil- illetve -szulfonil-csoport. 2-3 tagú alkiléncsoport, mely 2-7, mindenekelőtt 2-3 szénatomos, például az etilén- vagy az !.3-propilén-csoport, továbbá az 1,2-propiién-, valamint a 2-metil-l ,2-propilén-csoport. Tienilcsoport például a 2-tieni!-, továbbá a 3-tienilcsoport. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
