191584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-laktám-vegyületek előállítására
záadunk 1,5 ml 5,24 %-os perecetsavas ecetsav oldatot. A reakciókeveréket 16 órán át 0 °C hőmérsékleten tartjuk, majd az oldószert vákuumban bepároljuk. Toluol adagolása után a bcpárlást háromszor megismételjük, és a maradékot kromatografálva nyerjük a cím szerinti terméket, mennyisége 516 g. "max (CHCls) 1810, 1755, 1425, 1130 cm'1, 5 (CDCI3) 1,18 és 1,68 (6H, 2s, (CH3)2C), 4,45 (Ili, s, 3IÍ), 4,73 (III, d, .14,5 llz),4,8l és 4,97 (211, ABq, J 12 Hz), 5,21 (2H, AA'), 5,7 (1H, d, J 4,5Hz), 7,35 (5H, s, aromás). b) Benzil-6í?-(2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-amino)-6aforrnamido-penicillinát-la-oxid előállítása 63 mg benzil-6-(N-2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-N- trifluor-metánszulfonil-amino) - peniciilinát-la-oxidot 2 ml vízmentes diklór-metánban oldunk,—10 °C-on és hozzáadunk 40 mg bisz-(trimetil-szili!)-formainidot és 10 mg trietil-amint. A reakciókeverék hőmérsékletét hagyjuk —5 °C-ra felmelegedni, majd 40 perc elteltével az anyagot etil-aeetátba öntjük és egymást követően híg sósavval és sóoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Kromatografálás után nyerjük a cím szerinti terméket, (41 mg). "max (CHCI3) 3200 (széles), 1800, 1740, 1700 cm'1, 6 (CDCI3) 1,25 és 1,48 (6H, 2s, (CH3)2C), 4,56 (111, s, 311), 4,68 cs 4,89 (211, ABq, J 1311z), 5,16 (III, s), 5,2 (211, AA'), 7,2b (III,s, csere D20), 7,33 (5H, s, aromás), 8,03b (1H, s, csere D20), 8,17 (111, s, CHO). 13 17. példa a) Benzil-6(?-(trifluor-metán-szulfonil)-aminopeniciilinát-la-oxid előállítása 3,12 mg benzil-6/3-(trifluor-n\etánszulfonil)-aminopenicillinátot —10 °C-on 50 ml vízmentes diklór-metánban oldunk cs I ml 52,4 % perecetsavas ecetsavat adunk hozzá. 15 perc elteltével az oldószert eltávolítjuk, majd toluol adagolása után a bepárlást háromszor megismételjük. A kapott anyagot szilikagélen kromatografáljuk, így nyerjük a cím szerinti terméket. "max (CHCI3) 3250.1810,1750,1440, 1140 cm'1 , 5 (CDCI3) 1,05 és 1.64 (fill, 2s, (CII3)jC), 4,69 (III, s, 3H), 4,98 (1H, d, J 4,5 Hz), 5,1 és 5,28 (2H, ABq, J 12Hz), 5,31 (1H, d, J 4,5 Hz), 7,34 (5H, s, aromás). NH sávja túl széles az értékeléshez. b) Benzil-6-(N-2,2,2-trik]ór-etoxi-karbonil-N-trifluormetán-szulfonil-amino)-peniciilinát-l/3-oxid előállítása 988 mg benzi!-60-(trifluor-metánszulfonil)-aminopenicillinát-lj3-oxidot —10 °C-on 30 ml diklór-metánban oldunk és hozzáadunk 844 mg triklór-hangyasavas-etil-észtert, majd 240 mg piridint. A reakcióhőmérsékletet hagyjuk 0 6C-ra emelkedni, és másfél óra elteltével a reakciókeveréket etil-acetdt és Írig sósav keverékébe öntjük, a szerves fázist elválasztjuk, sóoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Kromatografálás után 1,14 g cím szerinti terméket nyerünk. "nnx (CIICIj) 1750, 1420, 1125, 1045 cm', 6 (CDCI3) 1,05 és 1,6 (6H, 2s, (CH3)2C), 4,7 (1H, s, 3H), 4,88 (2H, AA'), 5,01 (1H, d, J 5Hz), 5,13 és 5,3 (2H, ABq, J 12Hz), 5,52 (1H, s, J 5Hz), 7,34 (5H, s, aromás). c) Benzil-60-(2,2,2-triklór-etoxi-karborii!-amino)-6Qíformamido-penicillinát-l/l-oxid előállítása 126 mg benzil-6-(N-2,2,2-triklór-etoxi karbonil-N- trifluo;-metánszu!fonil-amino)-penicillinát- 1/3 -oxidot 3 ml vízmentes diklór-metánban oldunk —10°C-on és hozzáadunk 80 mg bisz-(trimetil-szilil)-formamidot és 20 mg trietil-amint. 20 perc eltelte után a reakciókeveréket —10 °C —5 °C hőmérsékleten etil-acetátba öntjük, híg sósavval, majd sóoldattal mossuk, kromatografáljuk. A kapott cím szerinti termék mennyisége 81 mg. "m.ix (CHCI3) 3400, 3250, 1795, 1735 (széles), í 700, i 050 cm'1 , 6 (CDCI3) 1,06 és 1,6 (6H, 2s, (CHj^C), 4,68 (1 H, s, 3H), 4,72 (2H, AA'), 5,2 (lH,s), 5,13 és 5,32 (2H, ABq, J 12Hz), 7,35 (5H, s, aromás), 7,45b (1H, s, csere D20), 8,22 (1H, s, CHO), Egy NH más csúcsokkal takarva. 14 18. példa a) terc-Butil-7/3-(N-pentafluor-fenil-szu!fonil-aníino)cefalosporanát előállítása 317 mg tsrc-butil-7-amino-cefalosporanátot -20 °C-on 4 ml vízmentes diklór-metánban oidunk és hozzáadunk 305 mg pentafluor-fenilsznlfonilt és 86 mg piridint. 30 perc eltelte után a hűtő-fürdőt eltávolítjuk, a reakciókeverék hőmérsékletét hagyjuk szobahőmérsékletre emelkedni és ezen az értéken tartjuk 21 órán át. A keveréket ezután etil-acctáttal hígítjuk, cs egymást követően híg sósavval, vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd sóoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Szilikagélen való kromatografálás után (eiuáiószer etil-acetát/diklór-metán elegye) 332 mg cím szerinti terméket nyerünk, olvadáspontja 204 205 °C (etíi-acctdt-hexán). "max (Nujol) 3100, 1810, 1730, 1700, 1640, 1460, í 160,980 cm'1, 5 (CDCI3) 1,48 (9Z, s, C(Me)3), 2,03 (3K, s, OCOCH3), 3,3 és 3,57 (2H, ABq, J 18Hz, S-CH2), 4,75 és 5,09 (2H, ABq, J I4Hz, CH2OCO),4,93 (1H, d, J 5Hz), 5,4 (1H, kissé szélesedő, d, J 5Hz, 2H), 6,4b (III, s, csere D20), Talált: C = 43,1 %, H = 3,7 %, N = 4,7 %, S = == 11,3 %, Számított: C = 43,0 %, H - 3,4 %, N = 5,0 %,S = = 11,5%, clemanalízis értékek C2oHí9N207S2Fs összegképlet ö vegy file Ire. 191 584 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 öt> 8
