191584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-laktám-vegyületek előállítására
15 191 584 16 b) Butil-7/J-(N-pentafiuor-fenilszu!fonil-N-2,2,2- tríklór-etoxi-karbonil-amino)-cefalosporanát előállítása 246 mg tcrc-butiI-7/h(N-pentaíluor-feniiszulfoni!amino)-cefalosporanátot —20 °-on 10 ml diklór-metánban oldunk és hozzáadunk 186 mg triklór-hangyasavas-etil-észtert és 52 mg piridint. Ezután a reakciókeveréket diklór-metánnal hígítjuk, híg sósavval, majd sóoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Szilikagélen való kromatografálás után nyerjük a cím szerinti terméket, amely étcr/hcxán clcgybcn való clkeverés után fehér színű. nmax (CHCI3) 1790, 1730 (széles), 1735, 1500, 1160,990 cm'1, 8 (CDC13) 1,53 (9H, s, (CH3)3), 2,04 (2H, s, OCOCI1-,), 3,42 (211, AA'), 4,77 (211, AA'), 4.77 és 5,05 (211, ABq, J 13 Hz), 5,08 (1H, d, J 5Hz), 5,96 (lH,d, J 5Hz). c) terc-Butil-7|3-(2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-amino)- 7a-formamido-cefalosporanát előállítása 63 mg terc-butii-7/3-(N-pentafluor-rcnilszulfonil-N-2,2,2-triklór-ctoxi-karhonil-amino) - cefalosporanátot — 10 °-on vízmentes diklór-metánban oldunk, majd hozzáadunk 37 mg bisz-(trimetil-szilil)-fprmamidot és 15 mg trietil-amint. Ezután a hűtfífürcjőt eltávolítjuk és a reakciókeveréket 2 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd az oldószert clpárologtatjuk, a maradék- szilikagélen való kromatografálás után - a cím szerinti termék (15 %) és terc-butil-3-acetoxi-metil-7|3- (2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-amino) -7/3- formamidocef-2-em-4-karboxilát (85 %) keveréke. 19. példa a) terc-Butil-7/3-(N-2,4-dinitro-fenilszulfonil)-aminocefalosporanát előállítása 742 mg terc-butil-7-amino-cefalosporanátot 15 ml diklór-metánban oldunk —10 °-on és hozzáadunk 173 mg piridint és 588 mg 2,4-dinitro-fenilszulfonilkloridot. A hűtőfürdő eltávolítása utat? a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 16 órán át állni hagyjuk, majd etil-acetátba öntjük és egymást követően híg sósavval, sóoldattal, vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd kétszer sóoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Szilikagélen való kromatografálás után (eluáldszer etil-acetát/diklórmetán elegy) 588 mg cím szerinti terméket nyerünk. nmax (Nujol) 3225, 3090, 1795, .1730, 1710, 1738,1535,1450,1365, 1170 cnf1, S (CDCI3 = /CD3/2SO) 1,49 (9H, s, (CH3)3C), 2,02 (311, s, OCOCII3), 3,12 és 3,48 (2H, ABq, J 18 Hz), 4,72 és 5,03 (2H, ABq, J 13 Hz, 4,96 (1H, d, J 4,5Hz), 5,38 (1H, d, J 4,5 Hz), 8,4-8,65 (3H, m, aromás). S02NH igen széles, nem látható tisztán. b) terc-Butil-7/3-(N-2,4-dinitro-fenilszulfonil-N-2,2,2- triklór-etoxi-karbonil-amino)-cefalosporanát előállítása 279 mg terc-buti!-7/3-(N-2,4-dinitro-fenilszu!fonil amino)-cefalosporanátot 10 ml vízmentes diklór-metánban oldunk —5°-on és hozzáadunk 211 mg triklórhangyasavas-etil-észtert és 44 mg piridint. Ezután a reakciókeveréket etil-acetáttal hígítjuk, híg sósavval, sóoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Kromatografálás után nyerjük a cím szerinti terméket. «W (ClICIj) 1790, 1738. 1730, 1545, 1345, 1170, 1150 cm 1 , 6 (CDC13) 1,55 (9H, s, (CH3)2C), 2,09 (3H, s, OCOCH3), 3,40 és 3,57 (2H, ABq, J 17,9 Hz), 4,72 is 4,81 (2H, ABq, J 11,8 Hz), 4,80 és 4,99 (2H, ABq, J 13 11/.), 5,2(111, d,.l 5,1 Hz), 5,99 (111, d, J 5,1 Hz), 8,59- 8,76 (311, m, aromás). c) terc-Butil-7/3-(2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-amino)-7a-formamido-cefalosporanát előállítása 122 mg terc-butil-7/?-(N-2,4-dinitro-fenilszulfoniIN-2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-amino)-ccralosporanátot 3 ml vízmentes diklór-metánban oldunk —10°-on és ! ozzáadunk 96 mg bisz-(trimetil-szi!il)-formamidot és 25 mg trietil-amint. A hűtőfürdő eltávolítása után a reakciókeveréket szobahőmérsékleten négy és fél órán át keverjük, majd etil-acetátot adunk hozzá és l íg sósavval, majd sóoldat tál mossuk, szárítjuk, bepár ríjuk. Kromatografálás után 37 g terméket kapunk, a nely 40 % cím szerinti vegyületből és 60%terc-butil-3-acetoxi-metil-7/3 - (2, 2, 2-triklór-etoxi-karbonila nino)-7a-formamido-cef-2-em4-karboxilátból áll. 20. példa Benzil-6a-formamido-6/3-(renilacelamido)-penicillinát előállítása a) 52 mg, 0,107 mmól benzil-6a-metilszulfinil-6/3- (fmil-acetamido)-penieillinátot 5 ml diklór-metánban oldunk és hozzáadunk 40,4 mg, 0,214 mmól bisz(trimetil-szilil)-formidot és 11,9 mg, 0,118 mmól, lf ,4 pl trietil-amint és a reakciót 19 órán át végezzük, szobahőmérsékleten. Ezután a reakciókeveréket 15 ml diklór-metánnal hígítjuk, és egymást követően híg sósavval, híg, vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd telített sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. Így nyerjük a cím szerinti terméket, mennyisége 24 mg (48 %) (lásd GB 2 107 307 A számú nagy-britanniai szabadalmi bejelentés). b) 70 mg, 0,144 mmól bcnzil-6a-metil-szuIfinil-6(3- (fe ú!-acetamido)-penicillinátot 10 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk és 54,4 mg, 0,288 mmól bisz(tr:metil-szilil)-formamid hozzáadása után a reakciókeveréket visszafolyatás mellett 3,5 órán át forraljuk, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
