191535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-azabiciklo[2.2.2] oktán-származékok előállítására
1 191 535 2 9. példa 2-benziloxikarbonil-4-etil-5-exo-bróm-6-endo--hidroxi-7-exo-klór-2-azabiciklo[2.2.2]oktán-7--endo-karbonsav-y-lakton Az 1. példában megadott módon előállítunk 40,6 g (0,2 mól) N-benziloxi-karbonil-l,2-dihidro~ -3-etiï-piridint, és feloldjuk 100 ml abszolút acetonitrilben, majd ehhez adunk 24,6 g (0,24 mól) frissen előállított 2-klór-akrilsav-kloridot és 0,2 ghidrokinont. A reakcióelegyet fénytől védve egy napon át keverjük. Az addíció teljes lejátszódását UV spektrum segítségével ellenőrizzük, ahol a X max = = 305 nrn-nél az l,2-dihidro-3-etil-piridinnek megfelelő csúcs eltűnik. A 10 °C-ra lehűtött homogén acetonitriles oldathoz keverés közben 100 ml desztillált vizet adunk, és két órát keverjük, majd a vizes fázist elválasztjuk a szerves fázistól. A 10 °C-ra hűtött szerves fázishoz részletekben kb. 40 ml 25 %-os káliumhidrogcn-karbonát-oldatot csepegtetünk, mindaddig, amíg a reakcióelegy pH-ja 8 nem lesz. A vizes fázist elválasztjuk az acetonitriles fázistól, kétszer 100 ml diklórmetánnal extraháljuk, majd 30-35 °C-os fürdőhőmérsékleten vákuumban oldószermentesítjük. 40 °C-os vízfürdőn temperált vizes fázisba állandó keverés mellett brómot csepegtetünk mindaddig, amíg az oldat színe sárgára nem változik. A kivált sárgás szilárd anyagot 100 ml diklórmetán hozzáadásával oldatba visszük, és a rendszert 10 %-os nátrium-tioszulfát vizes oldattal extraháljuk mindaddig, amíg színtelen nem lesz. A diklórmetános fázist elválasztjuk, és magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, vákuumban bepároljuk. Hozam: 16-17 g olaj, mely VRK san 4 foltos VRK : réteg: Kieselgél 60 eluens: benzol : acélon 10:1 előli í vas : jódgőzben A kívánt termék R{: 0,53-nál jelentkezik. 30-szoros töltetű Kieselgél 60 (0,063—i,2 mm) oszlopon benzol : acélon 10:1 eluenssel kromatografálva a kiindulási olajnak csak a 10 %-a a kívánt termék. Az Rf = 0,22-nél megjelenő anyag a karbonilcsoportot ekvatonáiis térállásban tartalmazó karbonsav, illetve a többi folt is valamilyen karbonsavszármazékot tartalmaz. IR felvétel alapján. Nyercdck : 1,6-!,7 g (0,00374-0,0042 mól) Külső forma: sárgás olaj IR film cm“1 C=riakton 1820, C=0 benzil-oxi-karbonil 1720 Monoszubsztituált fenil 1405 és 705 NMR: CDCI3 pprn 7,38 (Ar-H5); 5,25 (benzil-CHa,); 5,1-4,8 (H,1 és Hf); 4,2 (Hf d); 1,3 (etil triplet) 10. példa 7-klór-7-karboxamído-2-benzil-oxi-karbor,il-2--azabiciklo[2.2.2]okt-5-én 3,2 g (0,01 mól) N-benzil-Qxi-karbonil-7-klór-7- -nitril-2-azabiciklo]2.2.2]okt-5-ént oldunk 10 ml dimetilszulfoxidban és ehhez adjuk intenzív keverés közben 0,45 g (0,025 mól) víz és 1,4 g (0,025 mól) kálium-hidroxid 100 °C-on készített oldatát. A reakciót VRJ-san követjük, a kiinduló anyag kb. 3 óra alatt fogy el. A reakcióelegyet erőteljes keverés mellett desztillált vízzel 25-szörösére hígítjuk. Az oldatból kicsapódó-olaj keverés hatására néhány óra alatt jól szűrhető csapadékká alakul. A csapadékot kiszűrjük és mossuk kétszer 5 ml desztillált vízzel. A szárított csapadékot 3 ml etanolból átkristályosítjuk. Hozam: 1,4 g (0,0043 mól), 43 % Külső megjelenés: fehér kristály Op : 134-137 °C VRK: Kieselgél 60 F254 lemezen eluens: benzol : kloroform : etanol = 8:4:2 Rí = 0,64, előhívás jódgőzben vagy 254 nm-es UV fényben Elemanalízis: kovalensen kötött klórt tartalmaz IR KBr cm'1 3400-3300 NH, 2870-2900 CH2, 1680-1660 savamid NMR: CDCI3 ppm 7,3 (s ArH5); 6,4 (mi Hf + Hf); 6,0 (m NH2) nehézvízzel lecserélhető, 5,2 (benzil CH2); 5,0 (ni Hj) / /. példa N-benzil-oxi-karbonil-4-etil-7-metoxi-karbonil-2--azabiciklo[2.2.2]okt-5-én Az első példában leírtak szerint előállított 1,5 g (0,004 mól) 2-benzil-oxi-karbonil-4-etil-7-klór-7- -nietoxi-karboniI-2-azabiciklo(2.2.2]okt-5-ént 20 ml jégecetben oldunk, 2,5 g cinket adunk hozzá. A reakcióelegyet három órát argon atmoszférában forraljuk, vísszafolyató hűtő alkalmazásával. A kiindulási anyag elfogyása után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a cinket kiszűrjük, az anyalúgot bepároljuk, és a kiszűrt cinket 20 ml vízzel és 20 ml kloroformmal mossuk, A vizes fázist a bepárolt olajhoz öntjük, és extraháljuk háromszor 10 ml kloroformmal. Az egyesített kloroformos oldatokat magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároijuk. Hozam: 1,2 g (0,0036 mól), 90 % VRK: Kieselgél 60 PF254 eluens: benzol : aceton = 10:1 előhívás: jódgőzben vagy 254 nm-es UV fényben ÍR: cm'1 1470 Ph, 1680 savamid karbonil, 1720 észter karbonil Halogéntartalom: nincs 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
