191535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-azabiciklo[2.2.2] oktán-származékok előállítására

1

191 535

2

12. példa

7-klór-7-metoxikarbonil-2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-én hidrogénbromid sója

A 3. példában előállított N-benziloxikarbonil-7-- klór - 7 - metoxikarbonil - 2 - azabicik!o[2.2.2]okt - 5 - -énből 10,0 g-ot (0,03 mólt) 60 ml jégecet és 30 ml kb. 4—5 n jégecetes hidrogén-bromid elegyében oldunk. Tíz percig állni hagyjuk szobahőmérsékleten. Vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 5 ml acetonban feloldjuk, és 300 ml étert adunk még hozzá. A kivált kristályos anyagot kiszűrjük.

Hozam: 8 g (94 %)

Olvadáspont: 188 °C IR: 1720 cm-1 észter C=0

NMR: 3,75 ppm (s -OCH3); 6,2-6,5 ppm (olefin H-ok)

13. példa

7-klór-7-nitril-2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-én hidrogénbromid sója

5,0 g (0,0165 mól) N-benziloxikarbonil-7-klór-7-nitril-2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-ént 30 ml jégecet és 15 ml kb. 4-5 n jégecetes hidrogén-bromid elegyében oldunk. Tíz percig állni hagyjuk szobahőmérsékleten. Vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot acetonból kristályosítjuk.

Hozam: 2,0 g (0,0081 mól), 49 %

Olvadáspont: 224-226 °C IR: 2220 cm'1 ON

NMR: Dimetilszulfoxid d6 4,5 ppm (d Hí); 5,8-6,6 (m Hj + Hí)

14. példa

4-etil-7-klór-7-metoxikarboniI-2- -azabiciklo[2.2.2]okt-5-én hidrogénbromid sója

16 g (0,044 mól) N-benziloxikarbonil-4-etil-7-- klór- 7 - metoxikarbonil -2- azabiciklo[2.2.2]okt - 5 - -ént 57 ml jégecet és 114 ml 5 n jégecetes hidrogénbromid elegyében oldunk. Fél-egy órát szobahőmérsékleten állni hagyjuk. VRK-san követjük a kiinduló anyag elfogyását. 40-50 °C-os vízfürdőhőmérsékleten vákuumban bepároljuk. A kapott olajat éterrel eldörzsöljük és dekantáljuk. A visszamaradó olajat Kieselgél 60 (0,063-0,2) töltetű oszlopon benzol : kloroform : etanol = 8:4:2 eluenssel kromatografáljuk, az Rf = 0,1, ill. Rf = 0,2 termékeket összegyűjtjük, amelyek a metoxikarbonilcsoport térállásában különböztek.

Olvadáspont: 159-166 °C ÍR (KBr) cm-1 1730 cm'1 (C=0)

NMR (CDCla) ppm: 3,75 is, -OCH3); 3,95 (dd, Hj); 6,2-6,4 (m, H? + H?)

Hozam: 7,2 g (53 %)

VRK: Kieselgél 60 F254

Eluens:

benzol : accton =10:1 bázisként felvíve Rf = 0,6 benzol:kloroform:etanol = 8:4:2 Rf = 0,1 és0,2 Előhívás jódgőzben

15. példa

4 etil-7-klór-7-nitril-2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-én hidrogénbromid sója

1 g N-benziloxikarbonil-4-etil-7-klór-7-nitril-2- -azabiciklo[2.2.2]okt-5-ént 2 ml jégecetes és 0,1 ml

5,3 n jégecetes hidrogénbromid elegyében oldunk. Nedvesség kizárása mellett fél óráig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 40 °C-os vízfürdő-hőmérsékleten vákuumban bepároljuk, és háromszor 20 ml acetont, majd kétszer 10 ml metanolt párolunk le róla. A bepárlási maradék a kívánt terméken kívül annak a nilrilcsoporton savvá hidrolizált származékát tartalmazza. A két terméket Kieselgél 60 (0,063-0,2) töltetű oszlopon benzol : kloroform : :etanol = 8:4:2 eluenssel egymástól elválasztjuk.

Hozam: 0,1 g (0,00036 mól), 12 %

VRK:

Kieselgél 60 F254

eluens: benzol:kloroform:etanol = 8:4:2

Rf sav = 0,14; Rf nitril = 0,44 ÍR: KBr cm'1 3330 NH, 2300 C=N NMR: (CDCI3) ppm 6,1 (m H? + Hf); 4,2 (d, Hj);

1.2 (t etil Cll3)

16. példa

7-bróm-7-meloxikarbonil-2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-én hidrogénbromid sója

8,0 g N-benziloxikarbonil-7-bróm-7-metoxikarboni!-2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-ént 40 ml diklórmetánban oldunk, és hűtés közben öt percig telítjük hidrogénbromid gázzal. Telítés után még öt percig állni hagyjuk, majd vákuumban olajos maradékig bepároljuk és acetonból kristályosítjuk.

Hoz im: 4,0 g (0,0125 mól) 60 %

VRk:

Kieselgél 60 F254

eluens: benzol : kloroform : etanol = 8:4:2

Rí = 0,55; előhívás jódgőzben IR: KBr cm'1 1740 C = o‘; 1250 OCH3

/ 7. példa

7-kiór-7-karboxamido-2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-én hidrogénbromid sója

2,0 g (0,0075 mól) N-benziloxikarboniI-7-klór-7-karboxamido-2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-ént 4 ml jégeeetben oldunk és ehhez 3 ml 5,6 n jégecetes

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9