191535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-azabiciklo[2.2.2] oktán-származékok előállítására
1 191 535 2 új vegyületek, amelyek értékes gyógyhatással, így részint görcsoldó és értágító, részint gyomorszekréciógátló hatással rendelkeznek, továbbá lehetséges intermedierek 2-azabicikío[2.2.2]oktán vázat tartalmazó vegyületek, például iboga-alkaloidok szintézisénél. A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 2-azabiciklo[2.2.2]oktán -származékok - amely képletben A jelentése hidrogénatom, (1-4 szénatomos)-alkoxi-karbonil- vagy feni l-( 1-4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport, 1-6 szénatomos alkil-, indolil-(l-4 szénatomos)-aikil- vagy indolil-(l—4 szénatomos)-alkil-karbonil-csoport; Rt jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alki lesöpört, Z jelentése hidrogén- vagy halogénatom, X jelentése hidrogén- vagy halogénatom, Y jelentése hidrogénatom vagy X és Y jelentése együtt C-C kötés, W jelentése (1-4 szénatomos alkoxij-karbonil-, nitril-, karboxamido- vagy halogén-formil-csoport, vagy X halogénatom esetén W és Y jelentése együtt-C-O- csoport lehet — II O és — ha A jelentése az aikoxikarbonil-, a fenil-alkoxi-karbonil-csoporttól eltérő - savaddíciós sóik előállítására oly módon, hogy egy 11 általános képletű 1,2-dihidropiridiní - amely képletben A jelentése (1-4 szénatomos)-íAoxi-karbonil- vagy fenil-(1-4 szénatomos)-a!koxi-karbonil-csoport, R, jelentése pedig a fenti — egy III általános képletű akrilsav-származékkal — amely képletben W és Z jelentése a fenti - reagáltatunk, amely reakcióban a II általános képletű 1,2-dihidropiridin N-atomján lévő A csoport védőcsoport, amely stabilizálja a dihidropiridin szerkezetet, s ezáltal ezek a vegyületek ellenálóbbak a levegő oxigénjével szemben, s ezért könnyebben kezelhetők. I. Kívánt esetben a kapott olyan I általános képletű új 2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-én-5zármazékot — amely képletben A jelentése (1-4 szénatomos)-alkoxi-karbonil- vagy fenil-(l-4 szénátomos)-alkoxi-karbonil-csoport, Rt jelentése hidrogénalom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, Z jelentése hidrogén- vagy halogénatom, W jelentése halogén-torniücsoport, X és Y jelentése együtt C-C kötés — elkülönítés nélkül savvá való hidrolizálás után valamilyen halogénezőszerrel reagáltatva a megfelelő olyan 1 általános képletű halogénlaktonná alakítjuk, ahol W és Y jelentése együtt —C—O— csoport, vagy kívánt esetben ÿ II. a kapott olyan I általános képletű új 2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-én-származékot — amely képletben A jelentése (1-4 szénatomosj-alkoxi-karbonilvagy feniI-( 1—4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport, Rí jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, Z jelentése halogénatom, W jelentése 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, nitrilvagy karboxamidocsoport, X és Y jelentése pedig együtt C-C kötés - redukáljuk, vagy kívánt esetben III. a kapott olyan I általános képletű új 2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-én-származékot - amely képletben A jelentése (1-4 szénatomos)-alkoxi-karboniI- vagy fenil-( 1—4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport, R, jelentése hidrogénatom vagy (1—4 szénatomos)-aIkil-csoport, Z jelentése hidrogén- vagy halogénatom, W jelentése halogén-formilcsoport, X és Y jelentése együtt C-C kötés, elkülönítés nélkül valamilyen 1-4 szénatomos alifás alkohollal reagáltatva a megfelelő észterszármazékká alakítjuk, vagy kívánt esetben IV. a kapott olyan I általános képletű új 2-azabicik!o[2.2.2]okt-5-én-származékot — amely képletben A jelentése (1-4 szénatomosj-alkoxi-karbonilvagy feni(-( 1—4 szénatomos)-aIkoxi-karbonil-csoport, Rt jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, Z jelentése hidrogén- vagy halogénatom, W jelentése nitrilcsoport, X és Y jelentése együtt C-C kötés - savamiddá hidrolizáljuk, vagy kívánt esetben V. a kapott 1 általános képletű új 2-azabiciklo[2.2.2] okt-5-én-származékot - amely képletben A jelentése (1-4 szénatomosj-alkoxi-karbonil- vagy fenil-( 1 —4 szénatomosj-alkoxi-karbonil-csoport, R1; Z és VV jelentése a fentiekben az I általános képletnél megadott, X és Y jelentése pedig együtt C-C kötés — savval kezeljük, és a kapott I általános képletű 2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-én-származékot - amely képletben A jelentése hidrogénatom, R1; Z és Y jelentése együtt C-C kötés - kívánt esetben gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóvá alakítjuk, vagy kívánt esetben VI. az I általános képletű új 2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-én-származék - ahol A jelentése (1-4 szénatomos)-alkoxi-karbonil- vagy fenil-( 1—4 szénatomos)-aIkoxi-karbonil-csoport, Rt, Z és W jelentése a fentiekben az I általános képletnél megadott, X és Y jelentése pedig együtt C-C kötés — A védőcsoportját hidrogénfeleslegben végzett katalitikus hidrogénezéssel lehasítjuk, miközben a kettős kötés telítődése mellett a Z = halogénatom esetében a halogénatomnak hidrogénatomra való cseréje is végbemegy, és kívánt esetben az így kapott I általános képletű 2-azabiciklo[2.2.2] oktán-zármazékot - ahol A, X, Y és Z jelentése hidrogénatom, Rí és W jelentése a fentiekben az I általános képletnél megadott, gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóvá alakítjuk, vagy kívánt esetben VII. a kapott olyan 1 általános képletű új 2-azabicikk)[2.2.2]okt-5-én-származékot - ahol A jelentése hidrogénatom, Rt, Z és W jelentése a fentiekben az I általános képletnél megadott, X és Y jelentése pedig együtt C-C kötés — vagy gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóját számított mennyiségű hidrogénnel végzett katalitikus hidrogénezéssel telítjük, miközben a Z = halogénatom esetében a halogénatom változatlan marad, és kívánt esetben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
