191531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (halogén-fenil)-glicerid-észterek előállítására
7 191 531 2 emelkedőén előnyöseknek bizonyultak a következő vegyületek : 2 - (butiril - oxi) -1 - (butiril - oxi - meti I) - - etil - 5 - klór- 2 - (2,4 - diklór- fenoxi) - fenil - glutarát, 5 - klór - 2 - (2,4 - diklór - fenoxi) - fenil - 2 - (oktanoi I - -oxi)-l-(oktanoil-oxi-metil)-etiI-g!utarát és 5- -klór-2-(2,4-diklór-fenoxi)-fenil-2-(hexadekanoil-l-(hexadekanoil-oxi-metil)-etil-glutarát. Az (I) általános képletű vcgyületeket a rokonszerkezetű származékok előállítására alkalmas, önmagukban ismert szerves kémiai módszerekkel állítjuk elő. A következőkben az (I) általnos képletű vegyületek előállítására alkalmas eljárásváltozatokat ismertetjük. í* a) A (II) általános képletű savakat - a képletben R,., A, Rd és Re jelentése a fenti - (III) általános képletű gliceridekkel reagáitatjuk - a képletben Ra és Rb jelentése a fenti -, vagy b) a (IV) általános képletű savakat - a képletben A, Ra és Rb jelentése a fenti - (V) általános képletű fenolokkal reagáitatjuk - a képletben Rc, Rd és Re jelentése a fenti. A (II) és (IV) általános képletű karbonsavakat reakcióképes származékaik formájában is felhasználhatjuk. A (II) és (IV) általános képletű vegyüietek reakcióképes származékai például savhalogenidek (elsősorban savkloridok és savbromidok), savazicok, svanhidridek vagy vegyes anhidridek (elsősorban hangyasavval vagy trifluor-ecetsawal képzett vegyes anhidridek) lehetnek. A fentiekben ismertetett reakciókat szokásos észterezési körülmények között hajtjuk végre. A reakciót például 0—100 °C-on, célszerűen szobahőmérsékleten vagy szobahőmérséklethez közel eső hőmérsékleten végezzük. A reagenseket előnyösen oldószer vagy hígítószer, például kloroform, diklór-meíán, 1,2-dimetoxi-etán, tetrahidrofurán vagy dietil-éter jelenlétében reagáitatjuk egymással. A reakcióelegyhez - elsősorban akkor, ha reagensként savhalogenidet használunk fel - bázist, például pirídint, 2,6-lutidint vagy tríetil-amint is adhatunk. Amennyiben a (11) vagy (IV) általános képletű savakat reakcióképes származékaik formájában használjuk fel, a (III), illetve (V) általános képletű alkohol- vagy fenolvegyületeket célszerűen sóik, például nátrium-, kálium-, tallium- vagy lítiumsók formájában reagáitatjuk. A sókat előnyösen magában a reakcióelegyben alakítjuk ki ismert módszerekkel, és ezután adagoljuk be a további reagenseké) t. Ha a (II) vagy (IV) általános képletű vegyületeket szabad savak formájában használjuk fel, a reakcióelegyhez megfelelő kondenzálószert, például diciklohexil-karbodiimidet vagy trifenil-foszfin és egy azodikarbonsav-rövidszénláncú-alkil-észter elegyét adhatjuk megfelelő oldószer vagy hígítószer jelenlétében. A (II) általános képletű kiindulási anyagokat úgy állíthatjuk elő, hogy az (V) általános képletű fenolokat H02C-A-C02H általános képletű dikarbonsavakka! vagy azok kloridjaival vagy anhidridjeivel reagáitatjuk. A reakciót önmagában ismert módon hajtjuk végre. A (III) általnos képletű glicerideket ismert módszerekkel, például Bentley és McCrae eljárásával (J. Org. Chem. 35, 2082 [1970]) állíthatjuk elő. A (IV) általános képletű savak előállítása során a (111) általános képletű glicerideket szokásos acilezési körülmények között H20C-A-C02H általános képletű dikarbonsavakkal vagy azok kloridjaival vagy anhidridjeivel reagáitatjuk. Egv további eljárásváltozat - c) eljárásváltozat - szerirt az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy az (V) általános képletű fenolokat H02C-A-C02H általános képletű dikarbonsavak reakcióképes származékaival és (111) általános képletű gliceridekkel reagáitatjuk. Ez az eljárásváltozat lényegében az a) és b) eljárásváltozat kombinációjának tekinthető. Reakcióképes dikarbonsav-származékokként például a megfelelő savkloridokat vagy savbromidokat használhatjuk fel. A reakciót az a) és b) eljárásváltozatnál közöltekhez hasonló körülmények között hajtjuk végre. Az (1) általános képletű vegyületek egyes képviselői — például az A helyén egyetlen 1-4 szénatomos alkil-szubsztituenst hordozó 1-6 szénatomos alkiléncsoportot tartalmazó származékok — egy vagy több aszimmetriacentrumot tartalmazhatnak, ennek megfelelően optikailag aktív izomerek vagy íacém elegyek formájában képződhetnek. Oltalmi igényünk a racém (I) általános képletű vegyületek és a kívánt biológiai hatással rendelkező, optikailag aktív (I) általános kcpletű vegyületeket ismert módszerekkel, például optikailag aktív kiindulási anyagok felhasználásával állíthatjuk elő. Miként már korábban közöltük, az (1) általános képletű vegyületek lipázokkal sokkal könnyebben hidrolizálhatók, mint észterázokkal. A hidrolitikus stabilitás változását úgy vizsgáljuk, hogy meghatározzuk a vegyületek Steptococcus faecalis (A02) mikroorganizmussal szembeni antibakteriális aktivitását hidrolizáiószer távollétében, továbbá észteráz, illetve lipáz jelenlétében. Az észlelt eredményeket (minimális gátló koncentráció, /rg/ml [MGK]) az I. táblázatban közöljük, össz.ehasonlító anyagként triclosant ([V] általános képletű fenol, amelyben Rc, f^j és R^. egyaránt klóratomot jelent) használtunk fel. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 3
