191478. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefém-karbonsav száramzékok előállítására
7 191 478 8 r4C R4d r4« azonos vagy különböző, és jelentésük hidrogénatom, 1 - 4 szénatomos alkil-, ciano(1—4 szénatomosjalkil- vagy tetrazolil-(l-4 szénatomosjalkil - csoport ; vagy R4*, R4d és R4e a szomszédos nitrogénatommal együttesen helyettesítetlen vagy helyettesített piridint vagy pirrolt jelentenek, melyek helyettesítője karbamoil-, ciano-, 1 - 3 szénatomos alkoxi - karbonil- vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport. Az (I) és (II) képletekben levő szaggatott vonalat tartalmazó (9) képletű szerkezeti egység vagy a cefemgyürü 2-helyzetében levő kettős kötést tartalmazó (10) képletű, vagy a cefemgyürű 3-heiyzetében lévő kettős kötést tartalmazó (11) képletű szerkezetet jelenti. A találmány megvalósításában alkalmazható, három vagy öt vegyértékű, gyűrűs foszforvegyületek szerkezetének fő részét, vagy legalább is egy részét a (III) képlet ábrázolja. Ennek megfelelően a (III) képletben a P három vagy öt vegyértékű foszforatomot jelent. Ilyen, három vagy öt vegyértékű foszfort tartalmazó gyűrűs vegyületet ábrázol például a (XXIII) vagy (XXIV) általános képlet - e képletben a helyettesítők jelentése az előzőekben megadott. Általában előnyös, ha Q1 és Q2 jelentése azonos, vagy együttesen gyűrűs hidrokarbilcsoportot jelentenek. Az ilyen típusú, gyűrűs, három vagy öt vegyértékű foszfort tartalmazó vegyületek közül előnyös például a (XV) általános képletű vegyületek alkalmazása — e képletben A jelentése a benzolgyűrű Q1 “ és Q2* helyettesítőnél megadott jelentésű valamely helyettesítője; n‘ értéke 0 vagy l ; és X1 jelentése halogénatom, fenilcsoport, adott esetben nitrocsoporttal helyettesített fenoxiesoport, adott esetben halogénatommal helyettesített 1 -6 szénatomos alkoxiesoport, (1-4 szénatomos)alkil - amino - csoport. A gyűrűs, három vagy öt vegyértékű foszfort tartalmazó vegyületek közül előnyös továbbá a (XVI) általános képletű vegyületek alkalmazása - e képletben A, ns és X1 jelentése a fentiekben meghatározott. A gyűrűs, három vagy öt vegyértékű foszfort tartalmazó vegyületek közül előnyösen alkalmazhatók a (XVII) képletű vegyületek - e képletben A és na jelentése a fentiekben meghatározott; és X°, Y° és Z° jelentése azonos vagy különböző és ugyanazt jelentik, mint X1. A (XV), (XVI) és (XVII) képletben A a benzolgyűrühöz kapcsolódó helyettesítőt jelent, és lehet 1 - 4 szénatomos alkilcsoport, halogénatom, hidroxilcsoport vagy (1-4 szénatomos)alkoxi - karbonil - csoport. X', X°, Y° és Z° előnyös jelentése például halogénatom, így például klór-, bróm- és fluoratom, 1-5 szénatomos alkoxiesoportok, melyek helyettesítőt is tartalmazhatnak, így például metoxi-, etoxi-, ß,ß,ß - triklóretoxi - csoportok; fenoxi- és p - nitrofenoxi -j csoport. Á három vagy öt vegyértékű foszfort tartalmazó, gyűrűs vegyületek gyakran alkalmazott csoportját alkotják a (XXIII) és (XXIV) általános képletű vegyületek — a képletekben a helyettesítők jelentése az előzőekben megadott. Az öt vegyértékű foszfort tartalmazó, gyűrűs vegyületek egyik előnyös csoportját alkotják a (16) képletü vegyületek - a képletben A’ jelentése hidroxil-, 1 - 4 szénatomos alkil- vagy 1 —4 szénatomos alkoxi - karbonil - csoport; n* értéke 0 vagy 1 ; és Xb fenil- vagy fenoxiesoportot jelent. A gyűrűs foszforvegyöletekre példák a következők: o - fenil - foszfor - kloridát, o - fenilén - foszfor - fiuoridát, melii - (o - fenilén) - foszfát, etil - (o - fenilén) - foszfát, n - propil - (o - fenilén) - foszfát, izopropil - (o - fenilén) - foszfát, n - butil - (o - fenilén)- foszfát, izobutil - (o - fenilén) - foszfát, szék - butil- (o - fenilén) - foszfát, ciklohcxil - (o - fcnilcn) - foszfát, fcnil - (o - fcnilcn) - foszfát, 2 - klór - etil - (o- fenilén) - foszfát, ß,ß,ß - triklór - etil - (o - fcnilcn)- foszfát, etoxi - karbonil - metil - (o - fenilén) - foszfát, 1,1 - dimetil - 2 - propenil - (o - fenilén) - foszfát, 2- propenil - (o - fenilén) - foszfát, 3 - metil - 2 - butenil - (o - fenilén) - foszfát, 2 - fenil - 1,3,2 - benzodioxafoszfol - 2 - oxid, 2 - (n - buti!) - 1,3,2 - benzodioxafoszfol - 2 - oxid, 2 - metoxi - 5 - metil - 1,3,2 - benzodioxafoszfol - 2 - oxid, 2 - klór - 5 - etoxi -karbonil - 1,3,2 - benzodioxafoszfol - 2 - oxid, 2 -metoxi - 5 - etoxi - karbonil -1,3,2 - benzodioxafoszfol- 2 - oxid, 5 - etoxi - karbonil - 2 - fenil - 1,3,2 -benzodioxafoszfol - 2 - oxid, 2,5 - diklór - 1,3,2 -benzodioxafoszfol - 2 - oxid, 2 - metoxi - 4 - klór -1,3,2 - benzodioxafoszfol - 2 - oxid, 2 - metoxi - 4 - metil - 1,3,2 - benzodioxafoszfol - 2 - oxid, metil - (2,3- naftilén) - foszfát, 2 - metoxi - 5,6 - dimetil - 1,3,2- benzodioxafoszfol - 2 - oxid, 2,2 - dihidro - 4,5,6,7 - tetraklór - 2,2,2 - trifenoxi - 1,3,2 - benzodioxafoszfol, 2,2 - dihidro - 2,2,2 - trifenoxi -1,3,2 - benzodioxafoszfol, 2,2 - dihidro - 2,2,2 - triklór - 1,3,2 - benzodioxafoszfol, o - fenilén - foszfor - kloridil, o - fenilcn - foszfor - bromidit, o - fenilén - foszfor - fiuoridit, metil - (o - fenilén) - foszfit, n - butil - (o - fenilén) - foszfit, metoxi - karbonil - metil - (o - fenilén) - foszfit, fenil - (o - fenilén) - foszfit, p - nitro - fenil - (o - fenilén)- foszfit, 2 - fcnil -1,3,2 - benzodioxafoszfol, 2 - metoxi- 5 - metil - 1,3,2 - benzodioxafoszfol, 2 - fenoxi - 5 - acetil - 1,3,2 - benzodioxafoszfol, 2 - klór - 4 - metil - 1,3,2 - benzodioxafoszfol, 2 - fenil - 5 - etoxi - karbonil - 1,3,2 - benzodioxafoszfol, 2 - fenoxi - 2 - oxo - 1,3,2 - benzodiazafoszfol, 2 - fenoxi - 1,3,2 - benzoxazafoszfol, 2,2 - dihidro - 2 - oxo - 2 - metoxi - 4,5 - dimetil - 1,3,2 - dioxafoszfol, 2,2 - dihidro - 2- oxo - 2 - klór - 4,5 - dimetil - 1,3,2 - dioxafoszfol, 2,2- dihidro - 2,2 - etiléndioxi - 2 - metoxi - 4,5 - dimetil - 1,3,2 - dioxafoszfol, 2,2 - dihidro - 2,2 - dimetoxi - 2 - fenoxi - 4,5 - dimetil - 1,3,2 - dioxafoszfol, 2,2 - dihidro - 2,2,2 - trimetoxi - 4,5 - dimetil - 1,3,2 - dioxafoszfol, 2,2 - dihidro - 2,2,2 - trifenoxi - 4,5 - dimetil - 1,3,2 - dioxafoszfol, 2,2 - dihidro - 2,2,2 - trimetoxi - 1,3,2 - dioxafoszfol, 2,2 - dihidro - 2,2,2 - trimetoxi - 4 - metil - 1,3,2 - dioxafoszfol, és a 2,2,4,5,6,7 - hexahidro - 2,2,2 - trimetoxi - 1,3,2 - benzodioxafoszfol. A fenti foszforvegyületek a kereskedelmi forgalomból beszerezhetők vagy ismert vegyületek [R. S. Edmundson és munkatársai: Chem. and Ind. 1962, 1770; K. Darcll Berlin és munkatársai: Tetrahedron 20. 2709 (1964); F. Ramirez és munkatársai: Tetrahedron 24, 5041 (1968); L. Anschütz és munkatársai: Liebigs Ann. 454, 109 (1927); T. Koizumi és munka-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
