191459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(aril-tio-alkil)-N'-(amino-alkil)-karbamid származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
13 '91 459 14 sötétbarna színű', olajszerű anyagot kapunk, ez a címben szereplő vegyület szabad bázisa, amely szobahőmérsékleten kikristályosodik. A termék egy 1 g-os mintáját éteres sósav-oldattal reagáltatjuk és metanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. így 0,72 g , (9,1%) fehér színű, szilárd anyagot kapunk, amelynek az olvadáspontja 153—155 °C). Elemzési eredmények C15II20NSOCÍ összegképletre: számított: C 60,49%, H6,77%, N4,70%; talált: C 60,17%, H6,75%, N4,75%. 16. példa l-Metíl-N-/2-[(4-metil-feml)-szulfínil]-etil/-ctánamin-hidroklorid 12,3 g (0,05 mól) l-metii-N-/2-[(4-metil-fenil)-tio]etil/-etán-amin (a 13. példában előállított, olajszerű anyag) 500 ml 2n kénsav-oldattal készílclt oldalál éjszakán át keverjük szobahőmérsékleten 23,1 g (0,15 mól) nátrium-perborát-tetrahidráttal. Ezután a reakcióelegyet meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformot lepárolva olajszerű anyagot kapunk (11,7 g), ez a címben szereplő vegyület szabad bázisa. Az olajszerű anyag egy részletét éteres sósav-oldattal hidrokloriddá alakítjuk, így körülbelül 100%-os kitermeléssel fehér színű sót kapunk, amelynek az olvadáspontja 126-128 °C. Elemzési eredmények C12H2oNSOC] összegképletre: számított: C 55,05%, H 7,70%, N 5,35%; talált: C 54,51%, 117,68%, N5,41%. 1 7. példa N-/2-[(2,3-Dihidro-lH-in den-4-il)-tio]-etil/-2-propán-nmin-hidroklorid 42,27 g bíborszínű, olajszerű, 50%-os (0,73 mól) l-mezíI-2-(indan-4-il-tío)-etán 200 ml izopropil-aminnal készített oldatát éjszakán át, bombában 100 °C-on melegítjük. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűljük és szárazra pároljuk. A maradékot kloroformban feloldjuk és n kénsav-oldattal extraháljuk. A savas fázist meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az utolsó kloroformos fázisból az oldószer eltávolításával sötétbarna színű, olajszerű anyagot kapunk. Ezt metanolban feloldjuk és éjszakán át hűtőszekrényben tartjuk. Ezután az oldatból kiszűrjük a fehér színű szilárd anyagot. A szűrletet éteres sósav-oldattal kezeljük, és újra hűtőszekrénybe tesszük. A keletkező szilárd anyagot leszűrjük és éjszakán át vákuumban szárítjuk. így világosbarna színű terméket kapunk, amelynek az olvadáspontja 196 -197 °C. Elemzési eredmények C)4H22NSC1 összegképletre: számított: C 61,86%, H 8,16%, N 5,15%; talált: C 62,02%, H 8,19%, N 5,28%. 18. példa Metánszulfonsavas /2-[(3,4-diklór-fenil)-tio]-etil/észter 117,97 g (0,53 mól) 2-[(3,4-diklór-fenil)-tio]-etanol (amelyet 3,4-diklór-tiofenol és 2-klór-etanol rcagáltatásával állítottunk elő) és 53,5 g (0,53 mól) trictilamín 500 mi benzollal készített oldatához egy óra alatt, jégfürdőben való hűtés közben, cseppenként hozzáadjuk 60,9 g (0,53 mól) metánszulfonil-klorid benzolos oldatát. Ezután a reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd leszűrjük. A szűrletből az oldószert rotációs bepárlóban eltávolítjuk, így olajszerű anyagot kapunk, amely kikristályosodik. A termék egy részletét izopropil-éterből átkristályosítva fehér színű szilárd anyagot kapunk, amelynek az olvadáspontja 53—55 °C. Elemzési eredmények C9H,0S2O3Cl2 összegképletre: számítolt: C 35,89%. 113,35%; talált: C 35,81%, H 3,43 %. 19. példa N-/2-[(3,4-Diklór-fenil)-tioJ-etil/-2-propán-aminhidroklorid 151,46 g (0,548 mól) metánszulfonsavas/2-[(3,4- diklór-fenil)-tio]-etil/-észter 100 ml izopropil-aminnal készített oldatát éjszakán át bombában melegítjük 100 °C-on. Ezután az izopropil-amint rotációs bepárlóban eltávolítjuk, és a maradékot megosztjuk kloroform és 5%-os nátrium-hidroxid között. A kloro formot rotációs bepárlóban eltávolítva olajszerű anyagot kapunk, amely a címben szereplő vegyület szabad bázisa. Ezt metanolban feloldjuk és étcrcs sósavoldattal hidrokloriddá alakítjuk. A sót metanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítva 101,53 g (61,6%) fehér színű kristályos terméket kapunk, amelynek az olvadáspontja 132—133,5 °C. Elemzési eredmények CUH16NSC13 összegképletre: számított: C 43,94%, H 5,36%, N 4,66%; talált: 0 44,09%, H 5,34%, N 4,79%. 20. példa N,N-Dimetil-tiokarbamidsavas 0-(2,3-dihidro-lH- inden-4-il)-észter 4-Indanoi-káliumsó-oldatot állítunk elő olymódon, hogy 20,12 g (0,15 mól) 4-indanolt feloldunk 100 ml, 8,40 g (0,15 mól) kálium-hidroxidot tartalmazó vízben. Az oldatot sós-jeges fürdőben 0 °C-ra hűtjük, és keverés közben az elegy hőmérsékletét 0—5 C-on Inrlva, cseppenként hozzáadjuk 24,8 g (0,2 mól) <11- melil-tiokarbamoil-klorid 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. Ezután a fürdőt eltávolítjuk, és a reakcióelegyet 20-30 percen át keverjük. Ezután a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6C 8
