191459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(aril-tio-alkil)-N'-(amino-alkil)-karbamid származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
15 191 459 16 reakcióelegyet 50 ml 10%-os kálium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és benzollal extraháljuk. A benzolos fázist ezután telített nátrium-klorid-oldattal újra extraháljuk. Az oldószer lepárlásával sötétbarna színű, olajszerű maradékot kapunk, amelyből metanolos kristályosítással 16,0 g (48,3%) fehér színű kristályos termék keletkezik, olvadáspontja 74—76 °C. Elemzési eredmények C)2H15NOS összegképletre: számított: C 65,12%, H6,83%, N6,33%; talált: C 64,76%, H6,80%, N6,38%. 2I\ példa 2-[3-(Fenil-tio)-propilj-lH-izoindol-l,3-(2H)-dion 32,86 g (0,177 mól) l-klór-3-(fenil-tio)-propán és 33,7 g (0,182 mól) ftálimid-kálium 500 ml dimetilformamiddal készít, tt oldatát 19 órán át 80 °C hőmérsékleten keverjük. Ezután a dimetil-formamidot vákuumban lepároljuk. A maradékot metilén-kloridban feloldjuk, és a keletkező oldatot híg nátriumhidroxid-oldattal többször extraháljuk. A metilénklorídos fázist magnézium-szulfát fölött megszárítjuk, leszűrjük, és a szűrlelet vákuumban bepároljuk. A keletkező szilárd maradékot metilén-klorid és hexán elegyéből átkristályosítva 33,56 g (63,8%) fehér színű, kristályos terméket kapunk, amelynek az olvadáspontja 83—85 °C. Elemzési eredmények C17HlsN02S összegképletre: számított: C 68,66%, H 5,08%, N4,71%; talált: C 68,51%, H 5,07%, N4,73%. 22. példa 2-[3-(Fenil-szulfonil)-propil]-lH-izoindol- 1,3-(2H)dlon 30,21 g (0,102 mól) 2-[3-(fenil-tio)-propil]-lH-izoindol-l,3-(2H)dion (amelyet a 21. példában leírt módon állítottunk elő) és 65,4 g (0,304 mól) 80%-os metaklór-peroxi-benzocsav 1 liter metilén-kloriddal készített oldatához, amelyet 5,5 órán át szobahőmérsékleten kevertünk, telített vizes nátrium-karbonát-oldatot adunk. Az elegyet fél órán át keverjük, majd a fázisokat elválasztjuk és a metilén-kloridos oldatot híg nátrium-hidroxid-oldattal többször extraháljuk. A metilén-kloridos fázist magnézium-szulfát fölött megszárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Így olajszerű anyagot kapunk, ezt metilénklorid és hexán elegyéhez adva 27,56 g (82,1%) fehér színű, kristályos terméket kapunk, amelynek az olvadáspontja 126—127 °C. Elemzési eredmények CJ7H15NO4S összegképletre: számított: C 61,99%, H 4,59%, N4,25%: talált: C 61,84%, H4,61%, N4,31%. 23. példa N-(l-Metil-etil)-3-(fenil-szulfonil)-l-propán-aminhidroklorid 66,55 g (0,3052 mól) 3-klór-propil-fenil-szulfon (amelyet m-klór-peroxi-benzoesav és 3-klór-propilfenil-szulfid metilén-kloridban történő reagáltatásával állítottunk elő) 200 ml izopropil-aminnal készített oldatát éjszakán át 100 °C hőmérsékleten melegítjük bombában. Ezután az izopropil-amint rotációs bepárlóban eltávolítjuk, és a maradékot megosztjuk kloroform és víz között. A kloroformos fázist n kénsav-oldattal extraháljuk, a savas fázist meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktumot bepárolva olajszerű anyagot kapunk, ez a címben szereplő vegyület szabad bázisa. Az olajszerű anyagot étercs sósavval hidrokioriddá alakítjuk. A kivált sót metanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítva 48,04 g (65,3%) fehér színű kristályos port kapunk, olvadáspontja 185—186 °C. Elemzési eredmények C]21I20N02SC1 összegképletre: számítolt: C 51,88%, H 7,26%, N 5,04%; talált: C 51,77%, 117,27%, N 5,19%. 24. példa N-/2-[(3,4-Diklór-fenil)-tio]-ctil/-N-(l-111c til-e titkai bainidsav-fenilészter 29,9 g (0,1 mól) N-/2-[3,4-diklór-fenil)-tio]-etil/- 2-propán-amin és 10,1 g (0,1 mól) trietil-amin 400 mi benzollal készített oldatához félóra alatt hozzáadjuk a fenil-klór-formiát benzolös oldatát. A keletkező oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután kloroformot adunk hozzá, és az oldatot egymást követően vízzel, majd 5%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk. A szerves fázist ezután n kénsav-oldattal, majd híg nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk és bcpároljuk. Olajszerű anyagot kapunk. Ennek egy részletéi éjszakán ál 80 dC-on vákuumban szárítjuk. Elemzési eredmények C|8M19N02SC12 összegképletre: számított: C 56,25%, H4,98%, N3,64%;. talált: C 55,89%, H 4,89%, N 3,58%. 25. példa N-/2-[(3,4-Diklór-fenil)-szulfonil]-etil/-2-propám amin 44,27 g (0,107 mól) N-/2-[(3,4-diklór-fenil)-szulfonilJ-ctil/-N-(l-melil-etil)-knrbaminsav-fcnilésztcr 300 ml 48%-os hidrogén-bromiddal készített oldatát 12 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 50%-os nátriumhidroxid és jég clcgyévcl meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist n kénsav-oldattal extraháljuk. A kénsavas fázist kloroformmal extraháljuk, a kloroformos fázistokat egyesitjük és bepároljuk. A kapott, olajszerű anyag a címben szereplő vegyület szabad bázisa. Az olajszerű anyag egy részletét éteres sósavval reagáltatjuk, így 32,4 %-os összkitermeléssel kapjuk a fehér színű, kristályos terméket; olvadáspont: 219—221 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
