191459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(aril-tio-alkil)-N'-(amino-alkil)-karbamid származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 191 459 12 l-Mctil-N-[2-(l-naftil-tio)-ctil]-ctán-amin-hidroklorid 143,7 g (0,898 mól) 1-naftil-tiol és 50,3 g (0,898 mól) kálium-hidroxid 1 liter 95%-os etanollal készített oldatához, amelyet 10 percen át szobahőmérsékleten kevertünk, hozzáadunk 1,843 g (4,49 mól) dibróm-etánt. A keletkező oldatot éjszakán át visszafolyató hűtő alatti gyenge forralással melegítjük, majd leszűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot kloroformban feloldjuk és 10%-os nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk. A kloroformos fázist bepárolva maradékként sötétbarna színű, olajszerű anyagot kapunk. Ezt 200 ml izoprop'l-aminnal bombába helyezzük, és éjszakán át 100 °C-m rázzuk. Ezután az elegyet bepároljuk, a kapott olajszerű anyagot vízzel és 10%-os vizes nátrium-hidre id-oldattal extraháljuk. A kloroformos fázist ezt követően n kénsav-oldattal extraháljuk. A savas fázist 50%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk cs kloroformmal extraliáljuk. A kloroformos fázis bepárlásával sötétbarna színű olajszerű anyagot kapunk, amely a címben szereplő vegyület szabad bázisa. Ezt az olajszerű anyagot éteres sósavval reagáltatjuk és a sót metanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. így 44,3 g (17,3%) fehér színű, kristályos terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 121—122,5 °C. Elemzési eredmények Cj5H20NSC1 összegképletre: számított: C 63,92%, H7,15%, N4,97%; talált: C 63,67%, H7,17%, N4,87%. 11. példa 12. példa l-Metil-N-/2-[(l-naftil)-szulfonil]-eti|/-etán-aininhidroklorid 12,0 g (0,0426 mól) l-mctil-N-[2-(l-naftil-tio)etilj-etán-amin (a 11. példában előállított, utolsó olajszerű anyag) 500 ml 2 mólos kénsav-oldattal készített oldatához hozzáadunk 18,4 g (0,12 mól) nátriumperborát-tetrahidrátot. Az elegyet éjszakán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, ez alatt az idő alatt a kiindulási anyagnak körülbelül a fele szulfoxiddá, a másik fele szulfonná alakul. Az elegyet további 30,8 g (0,2 mól) nátrium-perboráttal kezeljük savban, visszafolyató hűtő alatti forralással. Ezután a reakcióelegyct jéggel lehűtjük, 50%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázis bepárlásával 8,60 g sötétbarna színű, olajszerű anyagot kapunk, ez a címben szereplő vegyület szabad bázisa. Egy 3 g-os mintát éteres sósavval reagáltatunk és a sót metanol, és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. így 2,83 g (16,8%) fehér színű, kristályos anyagot kapunk, olvadáspontja 165—167 °C. Elemzési eredmények CI5ll20NO2SCl összegképletre: számított: C 57,41 %, H 6,42%, N 4,46%; talált: C 57,33%, H 6,42%, hM,50%. i-Mctil-N-/-2-[(4-mctil-fcnil)-tioj-ctil)-ctán-aminhidroklorid 10 g (0,035 mól) l-p-(4-metil-fenil-tio)-2-metánszulfonil-etán 50 ml izopropil-aminnal készített oldatát bombában éjszakán át 100 °C hőmérsékleten melegítjük. Ezután a reakcióelegyct szobahőmérsékletre hűtjük és szárazra pároljuk. A keletkező, olajszerű maradékot kloroformban feloldjuk, és az oldatot n kénsav-oldattal extraháljuk. A savas fázist 50 %-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal óvatosan nreg- Iúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroform lepárlásával olajszerű anyagot kapunk, ez a címben szereplő vegyület szabad bázisa. Az olajszerű anyagot étercs sósav-oldattal reagáltatjuk, es a kapott sót metanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. így 4,5 g (53,1%) fehér színű, kristályos szilárd anyagot kapunk, amelynek az olvadáspontja 146—147 °C. Elemzési eredmények C,2H20SNC1 összegképletre: számított: C 58,64%, 118,20%, N 5,70%; talált: C 58,64%, H 8,29%, N5,71%. 13. példa 14. példa l-Metil-N-/2-[(4-metil-fenil)-szulfonil]-etil/-etánamid-hidroklorid (1:1) 7,61 g (0,0346 mól) í-metil-N-/2-[(4-metil-fenil)tio]-etil)-etán-amin (amelyet a 13. példában kaptunk olajszerű anyag alakjában) és 30,3 g (0,2 mól) nátrinm-perborát-tetrahidrát 500 ml 2n kénsav-oldattal készített oldatát éjszakán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, 50%-os nátrium-hidroxid-oldat és jég elegyével meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázis bepárlásával olajszerű maradékot kapunk, ez a címben szereplő vegyület szabad bázisa. Az olajszerű anyag egy részletét étcrcs sósav-oldattal rengáltatjuk. A kapott sót metanol és dietü-ctcr elegyéből átkristályosítjuk, így febér színű, kristályos terméket kapunk 62,5%-os kitermeléssel, amelynek olvadáspontja 188-190 °C. Elemzési eredmények C(2H20NO2SCl összegképletre: számított: C 51,88%, H7,26%, N 5,04%; talált: C 51,24%, H 7,20%, N 5,02%. 15. példa l-Metil-N-[2-(l-naftalinszulfinil)-etil]-ctán-aminhidroklorid 12,0 g (0,043 mól) l-metil-N-[2-(l-naftil-tio)-etii]etán-amin-hidroklorid és 19,7 g (0,028 mól) nátriumperborát-tetrahidrát 500 ml 2» kénsav-oldattal készített oldalát éjszakán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután az oldatot jégre öntjük, az elegyet 50%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraliáljuk. A kloroformos fázist bepárolva 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
