191459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(aril-tio-alkil)-N'-(amino-alkil)-karbamid származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
5 191 459 6 O 0 visszafolyató hűtő alatti . . forralás A) 5 M + Br-alk1-halogén — —----------► EtOH 5-----> Ar-S-alk1-halogén A klóratommal helyettesített kiindulási anyagokat a il-szulfidból és a-k!ór-oj-hidroxi-alkánokból állították elő oly módon, hogy a kapott terméket tionilkloriddal hozták reakcióba, ezt az eljárást az alábbi reakcióegyenletek szemléltetik: vissza folyató hűtő alatti 5 Ar-S~M+ + Cl-alk'-OII --------»Ar-S-alk1-Oil EtOII Ar-S-alk1-OH + SOCl2-------► Ar-S-alk1-Cl Azokat a (IVa) általános képletíí kiindulási anya-O gokat, amelyeknek a képletében B jelentése -S — II O csoportot jelent, a mezil-származékokon keresztül is előállíthatjuk, ezt az alábbi reakcióegyenletekkel mutatjuk be: Ar-B-alk1 OH + CH3S02C1 oldószer trietil-amin O II-» Ar-B-alk1-0-S-CH-, 20 25 A kiindulási anyagként alkalmazott szulfinil- és szulfonil-vegyülctcket ecetsavban, liidrogén-peroxiddal végzett oxidálással állítjuk elő az alábbi reakcióegyenletek szerint: 0 HOAC II Ar-S-alk1-Cl———»- —-<5—► Ar-S-alk1-Cl ríjW2 , v 30 35 és Ar-S-alk1-Cl HOAC-----------y----------------H202 forralás visszafolyató hűtő alatt O II Ar-S-alk1-Cl II O II 0 O II Ar-B-alk1-0-S-CH3 + NH2R' II O melegítés 80-100 °C —»-Ar-B-alk'-NHR1 (IVa-4) A képletekben Ar, alk1 és R1 az (1) általános képlettel kapcsolatban megadott jelentésű. Az (1) reakciót ügy valósítjuk meg, hogy a reagenseket zárt edényben, például bombában melegítjük. A (2) reakciót szobahőmérsékleten és a (3) reakciót a reakcióelegy forráspontján végezzük. A (2) reakciót el is hagyhatjuk, közvetlenül nátrium-perborát fölösleget használva a reakcióelegy forráspontján. Az Ar-B-alk1 -halogenid kiindulási anyagok közül néhány a kereskedelemben kapható. Néhány olyan halogenidet, amelynek a képletében B kénatomot jelent, az aril-szulfidok fémsóiból és a, w-dihaloalk1 általános képletű vegyületekbő! állítottunk elő, a reagenseket etanolban, visszafolyató hűtő alatt forralva, ezt az eljárásmódot az alábbi reakcióegyenlet ábrázolja: 40 45 50 Az aril-szulfid prekuzorok beszerezhetők vagy az alábbi reakcióegyenletekkel ábrázolt eljárással állíthatók elő (Method of Org. Synth., 51., 139—142.): ArOH C1-C-N(CH3)2 tetrahidrofurán, H20 - kálium-hidroxid ArO—C—N (CH3)2 1) melegítés 260-280 °C-on, 1—2 órán át 2) bázis 3) sav ArSH 55 60 65 A (IVb) általános képletű kiindulási anyagokat az alábbi reakcióvázlat értelmében állíthatjuk elő: Ar-B-alk1 -Cl + káliuni-ftálimid-----» Ar-B-alk 1) hidrazin-hidrát (EtOH oldószer) Ar-B-alk1 -NH2 4
