191459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(aril-tio-alkil)-N'-(amino-alkil)-karbamid származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
7 191 459 8 A (lib) és (VI) általános képletű kiindulási anyagokat a kereskedelemből beszerezhetjük vagy a szokásos módokon előállíthatjuk. Az 1—34. példákban a (IV) általános képletö közbenső termékeket állítjuk elő, a (IV) általános képlet Ar-B-alk^NR1^ magában foglalja a (IVa), (IVb) és (IVc) általános képleteket. 1. példa N-/2-l(4-Klór-fenil)-tioJ-ctil/-l-metil-etán-aminhidroklorid 24,0 g (0,116 mól) klór-etil-p-klór-fenil-szulfid 100 ml izopropil-ai innal készített oldatát éjszakán át rozsdamentes acc5 bombában 80 °C hőmérsékleten rázzuk. Ezután a rr kcióclcgyct szárazra pároljuk, és a maradékot megosztjuk víz és kloroform között. A kloroformos fázist n kénsav-oldattal extraháljuk. Három fázist kapunk: egy vizes (alsó) fázist, egy kloroformos (felső) fázist és egy közbenső fázist. A vizes és a közbenső fázist egyesítjük, meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk, (lepárlással olajszerű anyagot kapunk, ez a címben szereplő vegyület szabad bázisa. Ennek egy részletét éteres sósavval reagáltatjuk és a keletkező .hidroklorid sót metanol, és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. így 2,23 g (22,6%) fehér színű, kristályos terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 126—128 °C. Elemzési eredmények CnHpNSClí összegképletre: számított: C 49,63%, H6,44%, N 5,26%; talált: C 49,78%, H6,50%, N 5,50%. 2. példa 1 -Me til-N -[ 2-(2-naf til- tio)-e tilj-c tán-amin-hidroklorid 2-Naftil-tiolt állítunk elő az Org. Synth., 51., 139—142. irodalmi helyen leírt módon. A 2-naftil-tiol káliumsóját úgy állítjuk elő, hogy 50,89 g (0,32 mól) 2-naftil-tiolt 500 ml etanolban 17,92 g (0,32 mól) kálium-hidroxiddal reagáltatunk. Az e tan ölhöz hozzáadunk 297,6 g (1,6 mól) 1,2-dibróm-etánt. Az oldatot éjszakán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd szárazra pároljuk, és a maradékot kloroformban feloldjuk. A kloroformos fázist vízzel és 10%-os nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk, majd szárazra pároljuk. A maradék sötétbarna színű, olajszerű anyag, amely körülbelül 20% nem kívánt dimert, l,2-bisz(naftil-tio)-etánt tartalmaz. A szennyezett elegyet éjszakán át 100 ml izopropil-aminnal keverjük. Ezután a rcakcióelcgyct szárazra pároljuk és a maradékot megosztjuk víz és kloroform között. A klorofonnos fázis bepárlásával olajszerű anyagot kapunk. Ezt metanollal eldörzsöljük és lehűtjük, a csapadékot leszűrjük, ez a dimemek, az 1,2-bisz(2-naftil-tio)-etánnak bizonyult. A szűrletet éteres sósavval kezeljük, így a címben szereplő sót kapjuk fehér színű kristályok alakjában. Hozam: 10,2 g (11,3%); olvadáspont: 137,5-138,5 °C. Elemzési eredmények CisH2oNSC1 összegképletre: számított: C 63,92%, 117,15%, N4,97%; talált: C 63,99%, H 7,20%, N 5,10%. 3. példa N-/2-[(4-Klór-fenil)-szulflnil]-etil/-l-metil-etán-amin 15,05 g (0,066 mól) N-/2-[(4-klór-fcnil)-tiol-clil/- 1-mctil-ctán-amin és 12,0 g (0,0779 mól) nátriumperborát 400 ml 1 mólos kénsavval készített oldatát körülbelül 18 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután az oldatot 50%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd mctilén-kloiiddal extraháljuk. A metilén-kloridos fázist magnézium-szulfáttal megszirítjuk, és az oldószert vákuumban Icpároljuk. így 14,7 g szilárd anyagot kapunk. Az anyag NMR-elemzésc azt mutatta, hogy az 9:1 arányú szulfoxidszulfid keverék. Ezt a szilárd anyagot éter és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így a címben szereplő vegyület szabad bázisát kapjuk kristályos szilárd anyag alakjában. Hozam: 12,3 g (76,4%); olvadáspont: 52,5—53,5 °C. 4. példa N-/2-[(4-Klór-fenil)-szulfinil]-etil/-l-metil-etánamin-maleát (1 :1) A 3. példa szerinti módon előállított szabad bázis egy részletét maleinsawal reagáltatjuk, így a maleát sót kapjuk, amelyet ezután metanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítunk. Fehér színű kristályos terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 158,5— .159 °C. Elemzési eredmények Ci5HmN05SC1 összegképletre: számított: C 49.79%, H 5,57%, N 3,87%; talált: C 49,91%, 115,58%, N 3,89%. 5. példa N-/2-[(4-Klór-fenil)-szulfonil]-e til/-1 -me til-etánamin-lűdroklorid 51,51 g (0,216 mól) 2-klór-clil-p-klór-fcnil-szulfon 400 ml izopropil-aminnal készített oldatát körülbelül 72 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután az izopropil-amint vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot rázogatás közben feloldjuk metilén-korid és híg nátrium-hidroxid-oldat elegyében. A metilén-kloridos fázist híg nátrium-hidroxid-oldattal többször extraháljuk, majd magnézium-szulfát fölött megszárítjuk. Az oldószert vákuumban ledcsztillálva 53,5 g olajszerű anyagot kapunk, amely a címben szereplő vegyület szabad bázisa. Az olajszerű anyag egy részletét hidroklorid sóvá alakítjuk, és metanol és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. így fehér színű, kristá-5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
