191459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(aril-tio-alkil)-N'-(amino-alkil)-karbamid származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
27 191 459 28 Elemzési eredmények C38H68N605S2 összegképletre: számított: C 60,60%, H 9,10%, N 11,16%; talált: C 60,95%, H9,12%, N 11,35%. 49. példa N'-[3-(Dietil-amino)-propil]-N-(l-metil-etil)-N-[3- (fenil-szulfonil)-propil]-karbamid-oxalát-(l : 1)he mihidrát 6,17 g (0,038 mól) l,r-karbonil-diimidazol és 4,28 g (0,033 mól) aszimmetrikus N ,N - die til-1,3 - propán-diamin 300 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd hozzáadjuk 7,23 g( ,03 mól) l-mctil-N-[3-(fcnil-szulfonil)-propllJ-etán-aniin (olajszeríí anyag, 23. példa) 100 ml tetrahidrof iránnal készített oldatát. A keletkező oldatot éjszakán át forraljuk vjsszafolyató hűtő alatt, majd szárazra pároljuk, és a maradékot megosztjuk kloroform és víz között. A kloroformos fázist bepárolva olajszerű anyagot kapunk, ez a címben szereplő vegyület szabad bázisa, amelyet oxálsavval reagáltatunk és a keletkező sót metanol, és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. Hozam: 12,31 g (82,6%) fehér színű, kristályos termék; olvadáspont: 120-121,5 °C. Elemzési eredmények C44H76N60]5S2 összegképletre: számított: C 53,21 %, H 7,71 %, N 8,46%; talált: C 53,36%, H7,62%, N8,96%. 50. példa N'-[2-(Dietil-amino)-etil]-N-(l-mctíl-ctil)-N-[3- (fcnil-szulfonil)-propilj-karbamid-oxalát-(l : 1)hemihidrát 9,73 g (0,06 mól) l,l'-karbonil-diimidazol és 6,06 g (0,054 mól) aszimmetrikus N,N-dictil-ctilén-diamin 350 ml tetrahidrofuránnal készített oldalához, amelyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten kevertünk, hozzáadjuk 12,06 g (0,05 mól) l-metil-N-[3-(fenil-szu)fonil)-propil]-etán-amin (olajszerű anyag, 23. példa) 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. A keletkező oldatot éjszakán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, gyenge forrás közben, majd szárazra pároljuk, és a maradékot megosztjuk kloroform és víz között. A kloroformos fázist bepárolva olajszerű anyagot kapunk, amely a címben szereplő vegyület szabad bázisa. Ezt oxálsavval reagáltatjuk, és a keletkező sót metanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. Így 20,46 g (84,8%) fehér színű, kristályos terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 117—118,5 °C. Elemzési eredmények C42H72N6Oi5S2 összegképletre: számított: C 52,27%, H 7,52%, N 8,71 %; talált: € 52,62%, H7,35%, N8,61% 51. példa N,-[3-(Dietil-amino)-propil]-N-(l-metil-etil)-N-[2-(fcnil-szulfonil)-ctil]-karbaniid • 1/4 hidrát 6,00 g (0,037 mól) l,l'-karbonil-diimidazol és 4,17 g (0,032 mól) aszimmetrikus N,N-dietil-etiléndiamin 300 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzáadjuk 6,81 g (0,03 mól) l-metil-N-[2-(fenil-szulfonil)ctil]-ctáu-amin (olajszeríí anyag, 6. példa) 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldalát. Az oldatát éjszakán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd szárazra pároljuk, és a keletkező olajszerű maradékot megosztjuk kloroform és víz között. A klorofornios fázis lepárlásával kapott olajszerű anyagot 95 98 tél fogat % kloroform és 2 5 térfogat % acélon clcgyével és 50-90 térfogat% kloroform és 10-50 tárfogat% metanol elegyével és szilikagéllel szuszpendálva, és ismételten szűrve kromatografáljuk. A szűrleteket egyesítjük és az oldószert lepároljuk. A visszamaradó, olajszerű anyagot dietil-éterrel cldörzsöljük. Az éter dckantálásával kapott, világosbarna színű, olajszerű anyagot egy éjszakán át vákuumban szárítjuk. Hozam: 5,29 g (44,9%). Elemzési eredmények C38H64N607 összegképletre: azámított: C 58,13%, H 8,87%, N 10,70%: talált: C 58,31%, H 8,64%, N 10,80%. 52. példa N'-[2-(Dietil-aniino)-etil]-N-/2-[(4-fluor-fenil)szulfonil]-eti!/-N-(l-metil-etil)-karbamid 6,49 g (0,04 mól) l.l’-karbonil-diimidazol és 4,06 g (0,035 mól) aszimmetrikus N.N-dictil-ctilén-diamin 400 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzáadunk 8,45 g (0,03 mól)N-/2-[(4-fluor-fenil)-szulfonil]-etil/t-metil-etán-amint. Az oldatot éjszakán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásival, majd szárazra pároljuk és 5 alkalommal megosztjuk metilén-klorid, és víz között. A metilén-kloridos fázisokat egyesítjük és szárazra pároljuk. Az olajszerű anyagot többször megosztjuk dietil-éter és víz között. Az éteres fázisokat egyesítjük és az oldószert lepároljuk. A terméket 36 órán át vákuumban 80 °C-on szárítjuk. Hozam: 4,56 g (39,2%) barna színű, olajszeríí anyag. Elemzési eredmények C18H30N3O3SF összegképletre: számított: C 55,79%, H 7,80%, N 10,87%, talált: C 55,31%, H 7,80%, N 10,48% 53. példa N-(l-Metil-etil)-N’-[2-(bisz/l-metil-etil/-amino)etil]-N-[2-(fenil-szulfonil)-etil]-karbamid 6,60 g (0,0458 mól) aszimmetrikus N,N-diizopropil-ctilén-diamin és 8,60 g (0,053 mól) 1,1'karbonil-diimidazol tetrahidrofurános oldatát két órán át 15 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
