191459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(aril-tio-alkil)-N'-(amino-alkil)-karbamid származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

29

191 459

30

/. táblázat

R,x ?a

R3

Ar-B-alk1—N—C—N—alk2—N</

R

: Példa száma

Ar

B alk1

R1

X

R2

alk2-nr3r4

35. '

4-CL—C6H4—-s—(CH2)2-—CH(CH3)2

0

H-(CH2)2--N(CH3)2

36.

2-C10H7—-S-(CH2)2--CH(CH3)2

0

H-(CH2)2--N(CH3)2

37.

4-CIr-C6H4--S(0)2- -(CH2)2--CH(CH3)2

0

H-(CH2)2--N(CH3)2

38.

4-Cl-C6H4-—S(0)2— —(CH2)2—-CH(CH3)2

0

H-(CH2)2--N(C2Hs)2

39.

4-C1—C6H4—-S(0)2— —(CH2)2—

H

0

—CH(CH3)2-(CH2)2--N(CH3)2

40.

4-Cl-C6H4 —

—S(0)2— -(Cll2)2--CHlCHjjj

s

II- (cn2)2--N(CH3)2

41.

4-Cl-C«H4-—S(O)— -(CH2)2--CH(CH3)2

0

II

—(CH2)2—-N(CH3)j

42.

c6h5-—S(0)2— —(CH2)2—-CH(CH3)2

0

H-(CH2)2--N(CH3)2

43.

c6h5-—S(0)2— -(CHO2-—CH(CH3)2

0

H-(CH2)2--N(C2Hs)2

44.

i-c10h7--S(0)2— —(CH2)2—-CH(CH3)2

0

H-(CH2)2--N(CH3)2

45.

I-C10H7

—S— -(CH2)2--CíI(CH3)2

0

H-(CM2)2--N(CH3)2

46.

4-ch3—c6h4

—S(0)2— —(CH2)2—-CH(CH3)2

0

II-(Cll2)2--N(C2Hs)2

47.

3,4-(Cl2)-C6H3-—S(0)2— —(CH2)2—-CH(CH3)2

0

H-(CH2)2--N(CH3)2

48.

4-CH3—Góbi,,—-S(0)- —(CH2)2—-CH(CH3)2

0

H-(CH2)2--N(C2Hs)2

49.

C6Hs—S(0)2— -(CH2)3--CH(CH3)2

0

H-(CH2)3--N(C2Hs)2

50.

C6Hs—S(0)2- -(CHj)3--CH(CH3)2

0

H-(CH2)2--N(C2Hs)2

51.

C6Hs—S(0)2— -(CH,)j-CH(CH3)2

0

H-(CH2)3--N(C2Hs)2

52.

4-F—eskü—-S(0)a- —(CH2)2—-CH(CH3)2

0

H-(CH2)2--N(C2Hs)2

Példa

száma

Só

Op. (°C)

•

35.

1,5 fumarát

101-103,5

36.

1,5 szukcinát

96- 98

37.

maleát

134-135

38.

tartarát

135-137

39.

maleát

125-126,5

40.

0,5 fumarát

141-142

41.

fumarát

112,5-114,5

42.

maleát

103-105

43.

maleát

88- 90

44.

maleát

126-128

45.

oxalát

101,5-104

46.

tartarát

122-125

47.

maleát

145-146

48.

0,5 H20

olaj

49.

oxalát 0,5 HjO

120-121,5

50.

oxalát 0,5 H20

117-118,5

51.

1/4 H20

olaj

52.

1/4 H20

olaj

szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 11,35 g (0,05 mól) 1-me til-N-[2-(fenil-szulfonil)-etil]-etil-ainin (szabad bázis) tetrahidrofurános oldatát a fenti elegyhez adjuk, és a kapott oldatot 18 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, és a maradékot dietil-éterbcn oldjuk. Az étcrcs oldatot néhányszor vízzel, majd 1 n kénsavval ex traliáljuk. A savas réteget megiűgosítjuk és kloroformmal kirázzuk. A kloroform eltávolítása után sötétbarna olajat kapunk. A 19,9 g olajat 525 g Florisil adszorbensen

16

55

60

65

kromatografáljuk; metilén-klorid és metanol elegyét használjuk eluálószerként. Ezzel a kromatográfiás elválasztással 2,93 g (16,1%) barna színű olajat kapunk, amelyet vákuumban, 80 °C-on egy éjszakán át szárítunk. A kromatografálás során az anyag nyilvánvalóan bomlott, ez magyarázza az alacsony hozamot. A kapott NMR-spcktroszkópiás adatok a következők: ’H NMR (CDC13) S: 8,04-7,80 (m, 2,03 H, aromás protonok); 7,73—7,48 (m, 3,05 H, aromás protonok); 5,30 (br s, 0,89 H, NH); 3,92 (m, 0,89 H,