191454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizin-1-il-alkánkarbonsavamidok, valamint gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására
9 191 454 10 Etánszulfonsavas só Olvadáspont: 142—146 °C (izopropil alkohol és diizopropiléter keveréke); [«]*?=-65,9° (c = 2,0; víz). Elemanalízis a C27H37N305S (515,65) összegképlet alapján: számított: C 62,89%, H7,23%, N8,15%; talált: C 63,40%, H 7,35%, N7,93%. 7. példa (-)-( lS:12bS)-l-Etil-l ,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizin-1 -il-propionsav[2-(3,4-dimeloxi-fenil)-etilamid] Az 1. példa szerint járunk el, de acilezendő aminként 2,00 g (0,011 mól) 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilamint használunk és a nyersterméket szilikagélen 5% dietilamin tartalmú toluollal végzett oszlopkromatogrófiával tisztítjuk. Termelés: 2,64 (54%), habszeríí anyag. 'H-NMR (CDC13): 5 1,09 (3H, t, J = 7Hz, Cl-CH2-C7/3), 3,34 (2H, m, -NH-Ctf2 ), 3,33 (1H, Cl2b—H), 3,78 + 3,80 (6H, s, OCH3), 5,27 (1H, széles t, CO-NH), 6,52-6,78 (3H, m, C2-H,C5-H, C6-H), 7,0-7,51 (4H, m, aromás protonok), 8,02 (1H, széles s, indol NH) ppm. Etánszulfonsavas só Olvadáspont: 144-147 °C (aceton); tö]jf = —60,7° (c = 2,1; víz). Elemanalízis a C32H45N306S (599,77) összegképlet alapján: számított: C 64,08%, H 7,56%, N 7,01 %; talált: C 63,75%, H8,00%, N6,78%. Hidrogénbromidos só Olvadáspont: 160—165 °C (izopropil alkohol).. 8. példa (-)-( lS:12bS)-l-Etil-l ,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-l-il-propionsav( 2-fenil-etilamid) Az 1. példa szerint járunk cl, de acilezendő aminként 1,34 g (0,011 mól) 2-i'cnil-ctilumint használunk, és a nyersterméket szilikagélen 5% dietilamin tartalmú toluollal végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Termelés: 2,41 g (56%), habszeríí anyag. 'IJ-NMR (CDC13): S 1,08 (3H. t, J =7Hz, C1CH2- -C//3), 3,32 (1H, C12b-H), 3,36 (2H, ni, NH-C//2), 5,20 (1H, széles t, CO-NH), 7,0-7,50 (9H, m, aromás protonok), 7,96 (1H, széles s, indol NH) ppm. Etánszulfonsavas só Olvadáspont: 186—191 °C, (izopropil alkohol, és diizopropiléter keveréke); [alj* = 47,5° (c = 2.0;víz). Elemanalízis a C30H4)N304S (539,71) összegképlet alapján: számított: C 66,76%, H 7,66%, N 7,79%, S 5,94%; talált: C 66,81 %, H 8,05%, N 7,78%, S 6,07%. 6 Hia • )gén bromidos só Olvadáspont: 180—190 °C (izopropil alkohol). 9. példa (-)-(lS:12bS)-l-Etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktah L ro-indolo \2,3-a\kinolizin-l-il-propionsav(I ' metil-2-hidroxi-etil-amid) Az 1. példa szerint járunk el, de acilezendő aminként 1,50 g (0,02 mól) N-metil-2-hidroxi-etüamint haszi ilunk, és a nyersterméket szilikagélen 15% mctaiol tartalmú toluollal végzett oszlopkromatográfi;.' al tisztítjuk. Tcimelés: 2,20 g (57%), habszerű anyag. ‘H-NMR (CDC13): 5 1,10 (3H, t, J = 7Hz, Cl-CHr-CH3), 2,66 (311, s, N-CH3), 3,32 (1H, C12b-H), 3,36 + 3,63 (2H, m, C//2-OH), 6,95-7,48 (4H, m, aromás protonok), 8,02 (JH, széles s, indol NH) ppm. Sósavas só Olvadáspont: 163—169 °C (izopropil alkohol és diizopropiléter keveréke); la$ = -81,2° (c = 1,0: víz). - Elemanalízis a C23H34C1N302 (419,98) összegképlet alapján: számított: C 65,77%, H8,16%, N 10,00%, Clionos 8,44%; talált: C 65,65%, H 8,07%, N 9,87%, Clionos 8,64%. 10. példa (-j-(lS:12bS)-l-Etil-l}2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinoHzin-l-il-propionsav[(S)-bután-l -ol-2-amid) Az 1. példa szerint járunk el, de acilezendő aminként 1,79 g (0,02 mól) (S)-bután-l-ol-2-amint használunk, és a nyersterméket szilikagélen 10% dietilamin tartalmú toluollal végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Termelés: 2,36 g (59%, bekristályosodó olaj). 'H-NMR (ClX:i3): <5 1,10 (3H, t, J = 7Hz, CI-CH2-CT73), 0,82 (3H, t, J = 7Hz, NH-CH-CH2- -C//3). 3,34 (1H, C12b-H), 3,47 (2H, m, -CH^OH), 3,68 (1H, m, NH-CW-), 5,27 (1H, széles d, CO-NH), 7,0-7,5 (4H, m, aromás protonok), 8,05 (1H, széles s, indol NH) ppm. Sósavas só Olvadáspont: 225-245 °C, bomlik (izopropil alkohol); [a]p = -80,0° (c = 2,1; víz). Elemanalízis a C24H36C]N302 >(434,00)' összegképlet alapján: számított: C 66,41 %, H 8,36%, N 9,68%, Clionos 8,17%; talált: C 65,96%, H8,45%, N 9,29%, Clionos 7,78%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 50 65
