191454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizin-1-il-alkánkarbonsavamidok, valamint gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására

11

191 454

12

11. példa

(—)■( lS:12bS)-l-Etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidrp-mdolo[2,3-a]kinolizin-l-il-propionsav-(pirid-2-il-metilamid)

Az 1. példa szerint járunk el, de acilezendő aminként 1,20 g (0,011 mól) pirid-2-il-metilaniint használunk, és a nyers terméket szilikagélcn 5% dictilamin tartalmú toluollal végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk.

Termelés: 2,52 g (62%), habszerű anyag.

1H-NMR (CDC13) : 6 1,06 (3H, t, J = 71 Íz, C1-CH2- -C//3), 3,35 (1H, C12b-H), 4.31 (2H, d, JCH = = 5Hz, NH-C//2), 6,44 (1H, széles t, CO-N/lj, 7,0- 8,46 (6H, m, aromás protonok + C3—H + C5—H), 7,56 (1H, m, C4'—H), 8,16 (1H, széless, indole NH), 8,45 (1H, m, C6'—H). ppm.

Etánszulfonsavas só

Olvadáspont: 207—211 °C (izopropil alkohol és diizopropilétcr keveréke);

[oí]q = -78,7° (c = 2,0; víz).

Sósavas só

Olvadáspont: 168—178 °C (izopropil alkohol).

12. példa

(-)-( lS:12bS)l-Etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizin-l-il'propionsav( 4-fenil-butilamid)

Az 1. példa szerint járunk el, de az acilezendő aminként 1,64 g (0,011 mól) 4-fenil-butiIamint használunk, és a nyersterméket szilikagélen 5 % dietilamin tartalmú toluollal végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk.

Termelés: 2,38 g (52%), habszerű anyag.

1 H-NMR (CDCla): S 1,07 (3H, t, J = 7Hz, Cl-CH2-CH3), 3,33 (1H, C12b—H), 5,20 (1H, széles t, CO —NH), 6,95—7,48 (9H, m, aromás protonok) ppm. Etánszulfonsavas só

Olvadáspont: 146-148 °C (izopropil alkohol és diizopropiléter keveréke);

[a]p = —58,3° (c = 2,0; víz).

Elemanalízis a C32H4sN304S (567,77) összegképlet alapján:

számított: C 67,69%, H 7,99%, N 7,40%; talált: C 67,40%, H8,00%, N7,19%.

Sósavas só

Olvadáspont: 150-159 °C (izopropil alkohol).

13. példa

(-)'( lS:12bSj-l-Etil-l ,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-l-il-propionsavhcptametilénimid

Az 1. példa szerint járunk el, de acilezendő aminként 1,24 g (0,011 mól) heptametilénimint használunk, és a nyersterméket szilikagélen 5% dietilamin

tartalmú toluollal végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk.

Termelés: 1,78 g (42%), habszerű anyag.

‘H-NMR (CDC13): 8 1,09 (3H, t, J = 7Hz, Cl-CH2-C7/3), 3,32 (1H, C12b-H), 6,95-7,47 (4H, m, aromás protonok), 8,10 (1H, széles s, indole NH) ppm.

Sósavas só

Olvadáspont: 201—238 °C (aceton);

[a)p = —85,4° (c= 1,0; víz).

Elemanalízis a C27H40ClN3O (458,06) összegképlet alapján:

számított: C 70,79%, 118,80%, N 9,17%,

Cliono., 7,74%;

talált: C 70,53%, 119,01%, N9,05%,

Cl|onon 7,56%.

Foszforsavas só

Olvadáspont: 105—135 °C, bomlik (izopropil alkohol).

14. példa

{-)-( 1S:12bS)-l -Etil-l ,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo [2,3-a]kinolizin-l -il-propionsavdietanolamid

Az 1. példa szerint jártunk el, de az acilezendő aminként 2,10 g (0,02 mól) dietanol amint használunk, és a nyersterméket szilikagélcn 30% dietilamin tartalmú toluollal végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk.

Termelés: 1,74 g (42%), habszerű anyag.

’H-NMR (CDC1-)): 5 1,08 (3H, t, J = 7Hz, Cl-CH2-CT/3), 3,29 (Hl, C12b -H), 3,25 + 3,60 (4H, m, kettő C7/2-OH), 6,95-7,48 (4H, aromás protonok), 8,08 (1H, széles s, indol NH) ppm.

,3C-NMR (CDCla): 6 7,95 (Cl-CH2-C//3), 21,81 (C7), 21,81 (C3), 27,70* (Cl3), 29,03* (Cl2), 30,30 (Cl—C/72—CH3), 34,60 (C2), 39,72 (Cl), 50,48 és 52,12 (kettő N-CH2), 54.26 (C6), 56,87 (C4), 60,37 és 61,09 (kettő CH2-OH), 66,87 (C12b), 111,02 (Cl 1), 111,07 (C7a), 117,72 (C8), 119,48 (C9), 121,65 (CIO), 126,71 (C7b), 134,12 (C12a), 136,09 (Cila), 176,16 (NCO) ppm (*: felcserélhetők).

Hidrogén bromidos só

Olvadáspont: 135 °C-tól bomlik (ctilacctát); laJo = -62,9° (c = 2,0; víz).

Elemanalízis a C24H36BrN303 (494,46) összegképlet alapján:

számított: C 58,29%, H 7,34%, N8,50%,

Br ;onos 16,16%;

talált: C 57,72%, H 7,42%, N 8,29%,

Brionos 16,06%.

15. példa

(-)■( lS:12bS)-l-Etil-l, 2.3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a)kinolizin-l-il-propionsav( 2-hidroxi-ct Hantid)

Az 1. példa szerint járunk el, de acilezendő aminként 0,67 g (0,011 mól) etanolamint használunk és

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7