191416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentén-származékok előállítására

A találmány t;,rgya eljárás új aszimmetrikus vegyületek előállítására, amelyek a prosztaglandin-származékok 30 előállításához fontos intermedierek, különösen az (I) általános képletű 1 l-hidroxi-13 oxa-prosztaglandin-származékok előáliításához fontosak.

Az új aszimmetrikus vegyületek (la) általános képletű ciki o pentán -szár mezek ok ahol R jelentése -CH2Ri 35 képletű hidroxi-védccsoport, és ahol R; jelentése fenilcsoport, (B jelentése -CH vagy (1) képletű csoport,

!!

O

és A jelentése: ha B jelentése —CH. ak kor A jelentése (2) 40

1!

o

képletű csoport, és ha) B jelentése (i) képletű csoport, akkor A jelentése (2) képletű csoport, >CH2, >C~0 vagy >CH,,,OH. <5

R előnyös jelentéseként a benzilcsoportot említhetjük meg.

így az (la) általános képletű vegyületek közül előnyösek az alábbi vegyületek:

2-formil-4-(R)-benziloxi-2-ciklopenténon-etilénditio- -0

acetál (alábbiakban „Synthon A”);

2-formil-propilénacetál-4-(R)-benzi!ox:-2-ciklopentenon-etilénditioacetál (alábbiakban „Synthon B”);

2-formi!propilénacet;íi-4-(R)-benziloxi-2-ciklopentenon (alábbiakban „Synthon €”); !)5

2-formilpropilénacetál-4-(R)-benziloxi-2-ciklopentenol (alábbiakban „Synthon D”):

l-forrniI-3-(R)-benzi!oxi-l-cikIop3ntén

(alábbiakban „Synthon Sí”);

l-formilpropílénacetál-3-(R)-benziloxi-l-ciklopente- 30

non'(alábbiakban „Synthon F”).

A találmány szerinti Synthon A-F anyagok előállításához (3R, 4S, 5R)-3,4-0-ciklohexilidén-3,4,5-trihidroxi-ciklohexanonból indulunk ki. Ez utóbbi vegyületet kininsavból állíthatjuk elő, például az alábbi módszer 35

2

szerint: CLEOPHAX, LEBOUL, GERO, AKHTAR, BARNETT, PEARCE: J. A. C. S., 1976, 98, 7110.

Az aszimmetrikus intermedierek előállítását az alábbi módon foglalhatjuk össze :

Á. Synthon A előállítása

a) (II) képletű (3R,4S,5R)-3,4-0-ciklohexilidén-3,4,5- trihidroxi-ciklohexanoní bór-trifluorid-éterát jelenlétében szobahőmérsékleten, aprotikus oldószerben, például benzolban, toluolban, kloroformban vagy diklórmetánban ctánditiollal ;cagállatunk, és így (111) képletű (3R,4S.5R)-3,4,5-trihidroxi-ciklohexanon-etiléndiüoacetált kapunk.

b) A (III) képletű ditioacetált 1,1-dime toxi-ciklohexánnal kezeljük sav-katalizátor, például kénsav vagy p-to!uolszulfonsav jelenlétében szobahőmérsékleten, aprotikus oldószerben, például N,N-dimetil-formamidban; (IV) képletű (3R,4S,5R)-3,4-0-ciklohexilidén-3,4,5- trihidroxi-ciklohexanon-etilénditioacetált kapunk.

c) A (IV) képletű vegyület szabad hidroxilcsoportját R—Br általános képletű bromiddal védjük, ahol R jelentése a fenti, előnyösen benzilcsoport, alkálifémhidrid, például nátrium-hidrid jelenlétében 0 °C-on aprotikus oldószerben, péidául N,N-dimetil-formamidban, dimetilszulfoxidban vagy hexametilén-foszforamidban, és így (V) általános képletű (3R,4S,5R)-3,4-0-ciklohexilidén-3,4,5-trihidroxi-ciklohex inon-etiiénditioacetál-származékokat kapunk - ahol R| jelentése a fenti -, és a vegyületet izolálhatjuk, vagy izolálás nélkül használhatjuk fel a következő lépésben:

d) Az (V) általános képletű étert erős szervetlen savval, például sósavval kezeljük alkoholban, például metanolban, etanolban vagy izopropanolban, a közeg visszafolyatási hőmérsékletén, és így (VI) általános képletű (3R,4S,5R)-3,4,5-trihidroxi-ciklohexanon-etiíéndi-