191416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentén-származékok előállítására
1 191 416 2 tioacetál-származékokat kapunk, ahol Rj jelentése a fenti. c) A (VI) általános képlctű dióit semleges ólom-tctraacetáttal vagy trifenil-bizmut-karbonáttal megfelelő oldószerben, például toluolban szobahőmérsékleten oxidáljuk, és így (VII) általános képletű 4-oxo-etilénditioacetál-hexándiál-származékokat kapunk — ahol Rj jelentése a fenti —. f) Valamely (VII) általános képletű aciklusos dialdehidet in situ ciklizálunk iners atmoszférában pirrölidinacetáttal vagy piperidin-acetáttal megfelelő oldószerben, például benzolban vagy toluolban —10 °C-tól szobahőmérsékletig terjedő hőmérsékleten, előnyösen 0 °C-on, és igy (VIII) általános képletű 2-formil-2-ciklopentenonctilcnditioacetál-származékokat kapunk — ahol R, jelentése a fenti — vagy Synthon A-t kapunk. B. Synthon B előállítása A fenti leírt Synthon A-t szobahőmérsékleten p-toluolszulfonsav jelenlétében 1,3-propándiollal kezeljük. A kezelést vízmentes oldószerben, például benzolban vagy toluolban hajtjuk végre, és termékként (IX) általános képletű 2-formilpropiIénacetál-2-ciklopentenon-etilénditioacetál-származékot kapunk — ahol R, jelentése a fenti - vagy Synthon B-t állítunk elő. C. Synthon C előállítása A Synthon B-t semleges difenílszelén-anhidríddel kezeljük szobahőmérsékleten megfelelő oldószerben, például diklórmetánban, és igya (X) általános képletű 2-formilpropilénacetál-2-ciklopentenon-származékot — ahol Rt jelentése a fenti — vagy Synthon C-t kapunk. D. Synthon D előállítása A Synthon C-t megfelelő vízmentes oldószerben, például benzolban vagy toluolban —10 °C-tól szobahőmérsékletig terjedő hőmérsékleten, előnyösen 0 °C-on, diizobutil-nlumíniumhidriddcl kezelünk,és (XI) általános képletű 2-formilpropilénacetál-2-ciklopeiUenol-származékot — ahol Rj jelentése a fenti — vagy Synthon D-t kapunk. E. Synthon E előállítása a) (VI) képletű dióit visszafolyató hűtő alatt Raneynikkellel (finomeloszlású nikkel, melyet úgy kapunk, hogy a nikkel-alumínium ötvözetből az alumíniumot lúggal kioldjuk) megfelelő oldószerben, például etanolban kezelünk, és így (XII) általános képletű (1R,2S,3R)-1,2,3-trihidroxi-ciklohexán-származékot — ahol Rt jelentése a fenti - kapunk. b) A (XII) képletű diolokat semleges ólom-tetraacetáttal vagy trifenilbizmut-karbonáttal oxidáljuk megfelelő vízmentes oldószerben, például kloroformban szobahőmérsékleten, és így (XIII) általános képletű hexándiál-származékokat — ahol Rj jelentése a fenti — kapunk. c) A (XIII) általános képletű aciklikus dialdehideket in situ ciklizáljuk iners atmoszférában pirrolidin-acetáttal vagy piperidin-acetáttal megfelelő oldószerben, például toluolban —10 °C-tól szobahőmérsékletig terjedő hőmérsékleten, előnyösen 0 °C-on, és így (XIV) általános képletű 1-formil-l-ciklopentén-íizármazékot — ahol R, jelentése a fenti - vagy Synthon E-t kapunk. F. Synthon F előállítása A Synthon E-t szobahőmérséklettől 40 °C-ig terjedő hőmérsékleten, például 30 °C-on p-toluolszulfonsav jelenlétében 1,3-propándiollal kezelünk, és a kezelést vízmentes oldószerben, például benzolban vagy toluolban végezzük: (XV) általános képletű 1-formilpropilénacetál-l-ciklopentenon-szánnazékot — ahol Rj jelentése a fenti — vagy Synthon F-et kapunk. Az alábbi példák a találmány szerinti vegyületek előállítását szemléltetik. 1. példa 2-Formil-4(R)-benziloxi-2-eiklopentenon-etilén ditioacetál vagy Synthon A [(Vili) általános képletű vegyületek — Rj = fcnil] előállítása a) (3R,4S,5R)-3,4,5-trihídroxi-ciklohexanon-etilén-ditioacetál [(III) képletű vegyület], 8 g (II) képletű (3R,4S,5R)-3,4,0-ciklohexilidén-3,4,5-trihidroxi-ciklohexanon 40 ml vízmentes kloroformmal készített oldatához hozzáadunk 16 ml etánditiolt, és 1,6 ml frissen desztillált bór-trifluorid-éterátot. Szobahőmérsékleten 1 óra múlva az elegyet vékonyrétegkromatografáljuk (oldószerként kloroform és etiléter 3'1 arányú elegyét használjuk) és azt találjuk, hogy a ki ndulási anyag eltűnt. A (III) képletű kívánt vegyület ahogy keletkezik kicsapódik a reakcióközegből, majd metanol hozzáadásával feloldjuk. Az oldatot nátriumhiirogén-karbonáttal semlegesítjük, leszűrjük, és az oldószert lepároljuk. A kapott terméket forró acetonban ismét feloldjuk, és az oldhatatlan sókat leszűrjük. Ily módon a (111) képletű vegyületet acetonból történő kristályosítás után kapjuk. Termelés: 95%; op.: 129—130 °C; aD : -41° (metanol, C = 1,4 súly/térfogat %). b) (3R,4S,5 R)-3,4-0-ciklolrcxilidón-3,4,5 -trihidroxiciklohexanon-etílénditioacefál [(IV) képletű vegyület] 7 g előzőleg kapott (III) képletű vegyületet feloldunk 30 ml N,N-dimetil-formamidban, és az oldathoz 8 ml 1 1-dimetoxiciklohexánt, és 0,5 ml koncentrált kénsavat adunk. A reakció során keletkezett metanolt időről icőre vízszivattyúval lepároljuk, így megkönnyítjük az egyensúly eltolódását a kívánt (IV) képletű vegyület irányába. A reakció szobahőmérsékleten két nap múlva játszódik le, ezt vékonyrétegkromatográfiásan mutattuk ki (oldószer: kloroform és etiléter 3 :1 arányú elegye). Az oldatot diklórinetánnal hígítjuk, és nátrium-hidrogénkarbonáttal semlegesítjük. Szűrés után a szerves fázist vízzel mossuk, majd nátrium-szulfát felett szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Ily módon (IV) képletű vegyületet kapunk petro.iéterből történő kristályosítis után. Termelés: 95%; op.: 138-140 °C; aD: -44° (kloroform, C = 1,02 súly/térfogat %). nCNMR N° C 1 2 3 4 5 6 6 (ppm) 62,97 46,46 73,76 79,67 71,55 41,59 N°C 7 8 9 10 11 12 5 (ppm) 40,16 25,02 23,72 24,04 35,35 110,09 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
