191403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új,racém és optikailag aktív 14-hidroxiimino-eburnán előállítására
1 191 403 2 (-)- 14-Hidroxiimino-eburnán (3a, 16a) 1,5 kg (0,004 kmól) (-)-la-etil-lß-(2'-metoxi-karbonil-2'-hidroxiimino-etil)-l,2,3,4,6,7,12,12ba-oktahidroindolo[2,3-a]kinolizin, 25,0 1 víz és 0,64 kg (0,016 kmól) szilárd nátriumhidroxid elegyébe 405,3 -10* Pa nyomáson 95 °C hőmérsékleten 2 órán át 10001/óra sebességgel levegőt vezetünk keresztül. A reakcióelegy feldolgozását az 1. példában leírtak szerint végezzük. így 1,12 kg cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 91,0%. Anyagtartalom: 92,4%. Olvadáspont: 279—281 °C. [a]p=-45,2 °C (c = l, kloroform-metanol 8:2 arányú elegyében). 10. példa 11. példa (-)-14-Hidroxiimino-cburnán(3a,16a) 3,71 g (0,01 mól) (-)-la-etil-lj3-(2'-metoxi-karbonil-2'-hidroxiimino-etil)-1,2,3,4,6,7,12,12 ba-oktahidroindolo[2,3-a]kinolizin, 60,0 ml víz, 1,6 g (0,04 mól) szilárd nátriumhidroxid és 3,0 g (0,015 mól) réz(II)acetát-hidrát elegyét 3 órán át 100 °C hőmérsékleten keverjük, majd szobahőmérsékletre hütjük, a kivált anyagot szűrjük, kétszer 5 ml vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az így kapott nyers terméket 40,0 ml dioxánban forrás közben oldjuk, majd hűtjük, a kivált kristályokat szűrjük, egyszer 3 ml dioxánnal mossuk, majd szárítjuk. így 2,62 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 85%. Olvadáspont: 282—287 °C. Anyagtartalom: 91,8%. [ajp =-45,3 °C (c = l, kloroform-metanol 8:2 arányú elegyében). 12. példa (±)-Cisz-14-hidroxiimino-eburnán Mindenben a 2. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 3,71 g (0,01 mól) (±)-cisz = 1 -etil-1 -(2 '-metoxikarbonil-2'-hidroxiimino-etil) -1,2,3,4,6,7,12,12 b - oktahidro-indolo [2,3-a] kínolizint használunk. így 2,66 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 86,0%. Olvadáspont: 278—280 °C. 13. példa (±)-Transz-14-hidroxiimino-eburnán Mindenben a 2. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 3,71 g (0,01 mól) (±)-transz-l-etil-l-(2’-metoxikarbonil-2'-hidroxilmino-etil)-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint használunk. így 2,73 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 88,5 °C. Olvadáspont: 268—270 °C. 14. példa ■ \ (-)-14-Hidroxiimino-eburnán (3 a, 16a) 3,71 g (0,01 mól) (—)-la-etil-l/3-(2'-metoxikarbonil-2- hidroxiimino-etil)-1,2,3 j4,6J7,12,12 b a-oktalildro-indolo[2,3-a]kinolizin, 50,0 ml víz, 2,0 g (0,05 mól) szilárd nátriumhidroxid és 0,07 g (0,00025 mól) etilén-diamintetraecetsav-dinátriumsó (Komplexon III) 0,1225 g (0,0005 mól) mangán (Il)acetát-tetrahidrát elegyén keverés közben 1,5 órán át 94-96 °C-on levegőt vezetünk keresztül. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és a feldolgozást a 2. példában megadottak szerint végezzük. így 2,83 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 91,6%. Olvadáspont: 286-288 °C. Anyagtartalom: 95,8%. [a]p = —44,1 °C (c = 1, kloroform-metanol 8:2 arányú elegyében). 15. példa (-)-14-Hidroxiimino-eburnán (3a, 16a) 3,71 g (0,01 mól) (—)-la-etil-l/?-(2'-metoxikarbonil-2'hidroxi imino-etil)-1,2,3,4,6,7,12,12 b a-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin, 50,0 ml víz, 2,0 g (0,05 mól) szilárd nátriumhidroxid, 0,01 g (0,00004 mól) mangán(II> acetát-íetrahidrát elegyét 90—95 °C hőmérsékletre melegítjük, majd 1 óra alatt 13,0 g (0,054 mól) 31,0%-os vizes nátrium-hipoklorid-oldatot adagolunk hozzá és az elegyet 90-95 C hőmérsékleten keverés közben még további 3 órán át melegítjük. A reakcióelegy feldolgozását a 2. példában leírtak szerint /égezzük. így 2,59 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 84,0%. Olvadáspont: *285-288 °C. Any agtartalom : 94,0 %, [a]p = —45,1 °C (c = l, kloroform-metanol 8:2 arányú elegyében). 16. példa (-)- 14-Hidroxiimino-eburnán(3a, 16a)-hidrogénklorid 1,5 g (0,00485 mól) (—)-14-hidroxiimino-eburnán (3a,16a)-t 60-70 °C hőmérsékleten 40,0 ml dioxánban oldunk és az oldat pH-ját sósavas izopropilalkohollal 1-re állítjuk. Az oldatból az izopropilalkoholt vákuumban desztillálóval eltávolítjuk, a desztillációs maradékot 0 °C hőmérsékletre hűtjük és a kivált kristályokat szűrjük, így 1,5 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 89.5 %. Olvadáspont: 304-307 °C. [a]p° = —51,5 °C (c = 1, metanolban). 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 M.
