191403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új,racém és optikailag aktív 14-hidroxiimino-eburnán előállítására
1 191 403 2 3. példa (+)-14-Hidroxiimino-eburnán(30,160) 3.57 g (0,01 mól) (+)-lj3-etil-la-(2,-karboxil-2,-hidroxiimino -etil)-1,2,3,4,6,7,12,12 b0-oktahidro-indolo [2,3-a]kinolizin, 50,0 ml víz, 2,0 g (0,05 mól) szilárd nátriumhidroxid és 0,049 g (0,0002 mól) mangán (II)-acetáttetrahidrát elegyébe keverés közben 80 °C-on 1 órán át levegőt vezetünk keresztül. A reakcióelegy feldolgozását az 1. példában leírtak szerint végezzük el. így 2,98 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 96,5%. Anyagtartalom: 94,5%. [a]p = 4- 43,5 °C (c = 1, kloroform-metanol 8 :2 arányú elegyében). 4. példa (+)-14-Hidroxiimino-eburnán (3a, 160) 3.57 g (0,01 mól) (-)-la-etil-10-(2'-karboxil-2'-hidroxiimino-etil)-l ,2,3,4,6,7,12,12b0-oktahidro-indolo[2,3-a]kinoIizin, 45,0 ml víz, 5,0 ml etilén-glikol, 1,6 g szilárd nátriumhidroxid és 0,1 g (0,0005 mól) réz(II)acetát-hidrát elegyén 95—98 °C-on keverés közben egy órán át levegőt vezetünk keresztül. A reakcióelegy feldolgozását az 1. példában leírtak szerint hajtjuk végre. így 2,79 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 90,6%. Anyagtartalom: 93,8%. Olvadáspont: 253-255 °C. [ajp =4-77,5 °C (c = l, kloroform-metanol 8:2 arányú elegyében). 5. példa (-)-14-Hidroxiimino-eburnán(30,16a) 3,71 g (0,01 mól) (4-)-10-etil-la-(2'-metoxikarbonil- 2'-hidroxiimino)-l,2,3,4,6,7,l2,12ba-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin, 10,0 ml víz, 40,0 ml etilén-glikol, 2,0 g (0,05 mól) szilárd nátriumhidroxid és 0,1225 g (0,0005 mól)mangán(II)-acetát-tetrahidrát elegyén 105 és 110°C közötti hőmérsékleten fél órán át keverés közben levegőt vezetünk keresztül. Ezután az elegyhez 50,0 ml vizet adunk és a továbbiakban a reakcióelegy feldolgozását az 1. példában leírtak szerint végezzük. így 2,71 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 87,8%. Anyagtartalom: 92,9%. Olvadáspont: 252-254 °C. (a]p = -78,7 °C (c = í, kloroform-metanol 8:2 arányú elegyében). 6. példa (-)-14-Hidroxiimino-eburnán (3a, 16a) 3.57 g (0,01 mól) (—)-la-etil-10-(2,-karboxil-2lhidroxiimino-etil)-1,2,3,4,6,7,12,12 b a-oktaliidro-indolo- 4 [2,3-a]kinolizin, 60,0 ml víz és 1,6 g (0,04 mól) szilárd nátriumhidroxid elegyéhez 90 °C-on 1 óra alatt 1,36 g (0,012 mól) 30%-os vizes hidrogén-peroxid-oldatot adagolunk, majd az elegyet további 2 órán át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegy feldolgozását az 1. példában leírtak szerint végezzük. így 2,47 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 80,0%. Anyagtartalom: 92,0%. Olvadáspont: 278—282 °C. [a]p=-45,3'' °C (c = l, ktoroform-metanol 8:2 arányú elegy'ében). 7. példa (-)- 14-Hidroxiimino-eburnán(3a, 16a) Mindenben a 6. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 1,36 g helyett 1,25 g (0,011 mól) 30%-os vizes hidrogén-peroxid-oldatot és ezen kívül még 0,049 g (0,0002 mól) mangán(II>acetát-tetrahidrátot is adunk a reakcióelegyhez. A reakcióidő 2 óra. így 2,71 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 88,0%. Anyagtartalom: 93,5%. Olvadáspont: 280-283 °C. [a]p = -44,9 °C (c = 1, kloroform-metanol 8 :2 arányú elegyében). 8. példa (-)-14-Hidroxiimino-eburnán (3a, 16a) 3,57 g (0,01 mól) (-)-la-etil-10-(2'-karboxil-2'hidroxiimino-etil)-1,2,3,4,6,7,12,12 ba-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin, 50,0 ml víz, 1,6 g (0,04 mól) szilárd nátriumhidroxid és 0,11 g (0,001 mól) hidrokinon elegyén át keverés közben 85—90 °C közötti hőmérsékleten 3 órán keresztül levegőt áramoltatunk. A reakcióelegy feldolgozását az 1. példában leírt módon végezzük. így 2,78 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 90,0%. Anyagtartalom: 93,2%. Olvadáspont: 280-282 °C. [a]p = —45 °C (c = 1, kloroform-metanol 8 :2 arányú elegyében). 9. példa ( -)-l 4-Hidroxiimino-eburnán(3a, 16a) Mindenben az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a reakcióelegyen levegő helyett oxigéngázt vezetünk át és a reakcióidő 2 óra helyett 1 óra. így 2,88 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 93,5%. Anyagtartalom: 95,0%. Olvadáspont: 282—284 °C. = _4458 °C (c = 1, kloroform-metanol 8 :2 arányú elegyében). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
