191400. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lipoidoldható, kation komplexképző, szubsztituált karbonsavamidok előállítására
3 191 400 . 4 E reakció két lépésének reakciófeltételei enyhék, a (IV) a'Italános képletű köztiterinék elkülönítés nélkül alkalmazható a második lépésben, a kétlépéses i reakció eredő kitermelése 70—75 %-os. Az amin acilezésénél a reakció hőmérséklet 0 és 25 °C közötti, inert oldószerként előnyösen benzolt, etil-acetátot^ tetraklór-metánt, metilén-kloridot, acetont alkalmaz-1 hatunk; ekvimoláris mennyiségű savklorid alkalmazása esetén tercier amin savmegkölőt alkalmazunk, vagy a (II) általános képletű amint feleslegben alkalmazzuk. Ha az amin (II) általános képletében R2 jelentése 114 szénatomos alkilcsoport és R3 jelentése terminális Iésztercsoportot tartalmazó alkil-Iánc, előnyösebb a ! (II) képletű kiindulási anyagot hidrogén-kloridos sója 'alakjában alkalmazni, amelyből az acilező lépésben tercier aminnal felszabadítjuk a bázist. A (IV) általános képletű közti termékkel a második lépésben — a savamid reaktív halogénatomja révén — könnyen ialkílezhetjük az (V) általános képletű poliolt, illetve 'az abból képzett poliolátot, inert oldószerben, pl. étert, tctrahidroluránt (THE), dimctil-formamidot (DMÉ), dimetil-szulfoxidot (DMSO), dioxánt, benzolt, etilénglikol-dimetil-étert alkalmazva, 0 és ,50 °C közötti hőmérsékleten; a poliolátot nátrium-hidriddel készíthetjük. A reakcióterméket az oldószer eltávolítása után extrakcióval nyerjük ki. A tisztítás — szükség szerint - A1203 töltettel töltött .'oszloppal végzett kromatográfiával történhet. ! Különösen előnyös a találmány szerinti eljárás azon foganatosítási módja, amelyben a poliol(áto)t fázistranszfer katalízis mellett alkilezzük. Ilyenkor a (IV) általános képletű savamidot és az (V) általános Iképletű poliolt szerves oldószerben — előnyösen metilén-kloridot, benzolt vagy THF-t alkalmazva — 0,1 — :5 mól%-nyi fázistranszfer katalizátor jelenlétében 50 t%-os vizes nátrium-hidroxid oldat feleslegével >reagáltatjuk, majd a terméket a már ismertetett módon elkülönítjük. Fázistranszfer katalizátorként előnyösen trietil-benzil-ammóníum-kloridot, tetrabutil-ammónium-hidrogén-szulfátot, trikapril-metil-ammónium-kloridot alkalmazhatunk. Az alkilező lépésben a (IV), illetve (V) képletű reagensek mólaránya n=0 esetén 2:1 és n=l esetén 3:1. A találmányt részletesen előállítási példákkal ismertetjük, amelyekre az nem korlátozódik. 1. példa (±) N,N’-(4, 5-Dimetil-1,8 - dioxo-3,6-dioxa-oktametilén)-bisz(l 2-metil-amino-dodekánsav-etil-észter) előállítása (A) 12-N-Metil-amino-dodekánsav-etil-észter-hídrogén-klorid előállítása 2,29 g (0,01 mól) 12-N-metil-amino-dodekánsav 20 ml abszolút etanolos szuszpenziójához állandó kevertetés közben 0 °C hőmérsékleten 2 ml tionil-kloridot csepegtetünk, majd további 1 órai kevertetés után csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az alkoholt. A maradékot éterrel eldörzsöljük’ majd a kristályokat kiszűrjük; így kapunk 2,71 g (kitermelés: 92%) terméket, amelynek olvadáspontja 136 C. IR (Kiír): 1725 cm'1 (vCO) Elemzési eredmény a CiSH3C1N02 (292,60) képlet szerint [%J: N cr számítolt 4,49 12,12 talál! 4,82 12,07 (B) 12-N-Metil-N-(k)ór-acetil)-amino-dodekán sav-e til-észter előállítása 2,93 g (0,01 mól) 12-N-metil-amino-dodekánsav-j etil-észter-hidrogén-klorid és 1,35 g (0,012 mól) klór-: -acetil-klorid 50 cm3 metilén-kloridos oldatába jegesvizes hűtés közben 2,5 g (0,025 mól) trietil-amint csepegtetünk és a reakcióelegyet 2 órán át kevertetjük. A reakció lezajlása után a reakcióelegyet sósav 2 tömeg%-os vizes oldatával, majd vízzel kirázzuk és szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, sárga olajos anyag marad vissza; így kapunk 2,95 g (kitermelés: 92 %) terméket. IR (film): 2890, 2840, 1735, 1650, 1470, 1180, 1040 cm1. (C) A céltermék előállítása 20 ml vízmentes THF-ben oldott 0,45 g(0,005 mól) (±) 2,3 butándiolhoz adunk jeges-vizes hűtés közben 0,3 g (0,01 mól) nátrium-hidridet 80 t%-os paraffinolajos szuszpcnziókcul, majd a hidrogénfcjlődés megszűntekor iO ml TIIF-ben oldott 3,2 g (0,01 mól) 12-N-metil-N-(klór-acetil)-amino-dodekánsav-etiI-észtert csepegtetünk a reakcióelegyhez 25 °C hőmérsékleten. A reakció lezajlása után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot megosztjuk 50 ml éter és 10 ml 5 i:%-ban sósavat tartalmazó vizes oldal között; a szerves fázist megszárítjuk, ledesztilláljuk; sötétsárga olajos anyag marad vissza, amely állás körben lassan kristályosodik, így 2,7 g (kitermelés: 80 %) célterméket kapunk az alábbi azonosító adatokkal: ÍR (film): 2900 2840, 1725, 1640, 1450, 1180, 1100 cm'1. 1 II-NMR-spektrum (CDCI3) 5 : Me 1,25 td (12 H); CH2 1,4-1,8 m; 2,2 t; 3,25 t (44 II); NMe 3,0 s; 2,9 s (6 H); CHO, C1120 4,0 m, 3,8 s (l OH). Elemzési eredmény a C3bH72N208 képletre [%]: C H N számított 66,62 10,59 4,09 talált 66,57 10,68 4,15 Ms: 684 (M+) 639, 597, 400, 386, 370, 342, 314, 298, 284, 270, 256, 242, 227, 142, 114, 86, 74, 44 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
