191378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinil-tio-acetamido-oxa-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására

191 378

2

A találmány tárgya eljárás új 70-szubsztituált-viniltio - acetamido - la - metoxi - 3 - szubsztituáit - metil - í-detia-l-oxa-3-cefem4-karbonsav-származe'kok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerint előállított (l) általános képletnek felelnek meg.

A képletben

ÍJ jelentése hidrogénatom, karbomoil-, 1-6 szénatomos aikoxi-karbonil-, karboxi!-, sófcrmájú karboxii-, azidocsoport, fenilcsoport, 2-5 szén atomos alkoxi-karbonil-amino-csoport vagy dioxö-(l-4 szénatomos alkil)-piperazinil-karbonilamino-csoport,

V jelentése hidrogénatom, halogénatom, cíano- vagy fenilcsoport. vagy

U és V a hozzájuk kapcsolódó láncrésszel ditietano- vagy tiepinon-gyűrűt alkot,

'N hidrogénatom, halogénatom, karbomilcsoport. cianocsoport, karboxilcsnport, 2—5 szénatomos alkilkarbomi!-, hidroxi-(l-4 szénatomos)-a!ki!-, formilcsoport, sóalakú karboxilcsoport, difeni!-(l 4- szénatomos)-alkoxi-karbonil- vagy 1—6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport. vagy U és W a hozzájuk kapcsolódó láncrésszel tiepinongyűrűt alkot,

X jelentése halogénatom, trifluormeti!-, 1-4 szénatomos a!kil-tio-, dihalogén-(l-4 szénatomos)alkíl-tio- vagy fcnil-tio-csoport,

V jelentése hidrogénatom, alkálifém-kation, adott esetben nitro- vagy 1-4 szénatomos aikoxicsoporttal szubsztituáit feni!-(l-4 szénaíomos)alkil-csoport, difenil-metil-, metán-szuifoníl-(l 4 szénatomos)-alkil-csoport, pivaloiloxEmetil- vagy trihalogén-(l —4 szénatomos)-alkil-csoport, és

£ halogénatom, karbamoiloxi-, indolütio-; (1-4 szénatoinosj-alkil-triazoiil-tio-, triazolil-tio- vagy tiadiazolil-tio-csoport;

hidioxi!-, ciano- vagy hidroxi-(í-4 szénatomos) alkil-ureido-csoporttal szubsztituáit 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy

adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal. ciano-(l—4 szénatomos)-aikil-, karbamoil-(i —4 szénatomos)-alkil-, amino-(l-4 szénatomos)-alkil-, amidino-(l-4 szénatomos )-alkil- di-(l-4 szénatomos alkil)-amino-(l-4 szénatomos)-alkil-, szulfoniiamino-(l-4 szénatomos )-alkil-, hidroxi-(l-4 szénatomos)-alkil-, 1-4 szénatomos alkcxi-(!-4 szénatomosValkil , halogénül-4 szénatomos>alkil, 1—4 szénatomos alkanoiloxi-{l-4 szénatomos)-a)ki!-,dihidroxí-(l-5 szénatomos)-alkiI-, 2- 5 szénatomos aíkenil-, karbamoil-(l—4 szénatomos alkil)-amino-karbonil-(l-4 szénatomos)-alkil-, amino-oxo-tiazolinil-, 2-5 szénatomos alkil-karbamoil-(l —4 szénatomos)-alkil-, 2—5 szénatomos Ilidroxialkil-akarbamoil-(l-4 szénatomos)-alkil-. hidroxi-piridil-karbamoil-(l-4 szénatomos)-alkii-, benziloxi-karboniloxi-(l-4 szénatomos)-aikil-, 2- 6 szénatomos alkoxi-karbamoi!-amino-(l 4 szén atomos)-aikÜ-, 1—4 szénatomos halogénalkanoiloxi-(l-4 szénatomos)-alkil-, 1-4 szénatomos dihalogén-alkanoiloxi-(l 4 szénatomos)-alkil-, toluil* (1-4 szénatomos)-alkoxi-karboniloxi-(l-4 szénatomos )-alkih, ureidokarbonil-(l-4 szénatomos)alkil- vagy tetrabidropiraníIoxi-(l-4 szénatomos)alkil-csoporttal szubsztituáit tetrazolil-tiocsoport.

Az (I) általános képletű vegyületek erős antibiotikus 5 haássa! rendelkeznek különböző mikroorganizmusokkal szemben, és különösen olyan mikroorganizmusokkal szemben, melyek más antibiotikumokkal szemben rezisz- - ímsek. Emlősöknek adagolva igen jó farmakológiai tulajdonságokat mutatnak, mely jó abszorpciós képességben, 10 eloszlásban, metabolizmusban és kiválasztásban nyilvárul meg anélkül, hogy lényeges mellékhatást eredményeznének Ezenkívül az (!) általános képletű vegyülitek kémiailag stabilak, ezért hosszú ideig tárolhatók, így az (1) általános képletű vegyületek értékes an.ti- 15 bioiikumok számos Gram-pozitív és Gram-negaíív bak: áriam ellen, ezért humán és állatgyógyászati célokra egyaránt gyógyszerként alkalmasak. E vegyületeket előnyösen alkalmazhatjuk olyan fertőzések kezelésére és megelőzésére, melyet Gram-pozitív baktériumok, például 20 Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes. Bacillus cuhîüis, Bacillus cereus, Diplococcus pneumoniae,

' ryncbacterium diphtheriae és Gram-negativ baktériumé, például Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, i’roteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus rettgeri, 25 i’roteus morganii, Enterobacter cloacae, Shigella sonnei, Sahnonella paratyphi, Salmonella typhi, Serratia marces:ens okoznak, és egyesek még anaerob baktériumok, például Bacíeroides fragilis, Eubacterium lentum ellen is hatásosak. A találmány szerint előállított vegyületek 30 alkalmazhatók ezenkívül fertőtlenítőként, tápanyag-adalékként vagy baktériumok növekedésének megakadályozására higiéniás berendezésekben,.

Az (I) általános képletű vegyületeket különböző őrá íis vagy parenterális dózis-formában alkalmazhatjuk, 35 önmagukban vagy más adalékanyagokkal együtt. A gyógyászati készítmények ily módon 0,01-99 % (i) áUalános képletű hatóanyagot tartalmazhatnak gyógyászatüag elfogadható herdozóanyagokka! együtt. Ezek a hordozóanyagok például szilárd vagy folyékony anya' 40 gok, melyekben a vegyületek oldva, diszpergálva vagy szuszpendálva vannak. Az (I) általános képletű vegyületek dózis-egységekké alakítjuk. Szilárd készítmények állíthatók elő például tabletta, por, száraz szirup, gránit Iá tűm, kapszula, pirula, kúp vagy hasonló formában, A 45 folyékony készítmények például injekciók, kenőcsök, diszperziók, inhalálásra alkalmas szerek, szuszpenziók, oldatok, emulziók, szirupok vagy eiixirek. E készítmények tartalmazhatnak ízesítőanyagokat, színezékeket, ezenkívül a tabletták, granulátumok és kapszulák adott 50 esetben bevontak lehetnek.

A fenti készítmények előállításánál bármely olyan anyag alkalmazható, mely gyógyászatilag elfogadható, és az (1) általános képletű vegyületeket nem befolyásolja. Ilyen anyagok például a hígítószerek, például keményítő, 55 szacharóz, laktóz, kalcium-karbonát, kaolin, töltőanyagok. például laktóz, cukor, konyhasó, glícin, keményítő, kalcium-karbonát, kalcium-foszfát, kaolin, bentonit, talkum, szorbit, kötőanyagok, például keményítő, acacia, zselatin, glükóz, nátrium-alginát, tragant, karbo- 60 ximetil-cellulóz, szirup, szorbit, polivinil-pirrolidon, szétesést elősegítő anyagok, például keményítő, agar, karbonátok, nátrium-launl-szulfát, csűsztatóanyagok, például sztearinsav, taíkum, páráim, bórsav, szilícíum-dioxid, náírium-benzoát, polietilén-glikol, kakaóolaj, magné- 65 zium-sztearát, emulgeálószerek, például lecitin, szorbi-2