191371. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új muramil-peptid-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 91 371 2 Előállítás a) üveg vagy műanyagtartályok (5 ml vagy 10 ml tél - fogatú), üvegből vagy műanyagból készült csepegtetőpi pettával és elasztomer szívófejjel ellátva; b) puha műanyagtartály, melyben egy felszálló cső és műanyag póriasul ófej van; c) egyszeri használatra alkalmas műanyag tartály (2-3 cseppet tartalmaz); d) üveg vagy műanyag tartályok, melyek szabványos, műanyagból készült pumpás permetezővel vannak ellátva (hajtógáz nélkül). 6. példa Gél Összetétel N-acetil-muramil-L-alaml-D-glutamil-ÍCaj-n-butil-észter-(C7)-L-alanin-2-(l,2-dilauroil-sn-glicero-3-hidroxi-foszforil-oxi)-etilamid-nátriumsó (V vegyület) 0,01 g Glicerin 85 %-os 10,00 g Metilparaben 0,12 g Propilparaben 0,03 g Nátrium-karboxi-metil-cellulóz (nagy viszkozitású) 2,50 g lonmentesített víz 87,34 g Előállítás A metil- és propilparabent oldjuk először a forró, ionmentesített víz egy részében. Ezután erős keverés közben dolgozzuk bele az oldatba a nátrium-karboxi-metil-cellulózt. A kásás anyagot keverés közben hagyjuk duzzadni. Lehűlés után adjuk hozzá a glicerint és az V vegyületnek a maradék vízzel készített oldatát. 7. példa Krém Összetétel N-acetil-muramil-L-alanil-D-gIutamil-(Ca)-n-butilészter-(C7)-L-alanin-2-(l,2-palmitoil-2-oleii-sn-glicero-3-hidroxi-foszforil-oxi)-etilamid-nátriumsó (VI vegyület) 0,10g Szorbitán-monosztearát 0,60 g Cetilalkohol 3,00 g Izopropil-palmitát 2,00 g Metilparaben 0.12 g Paraffinolaj (sűrűnfolyó) PEG (20)-szorbitáti-mono-10,00 g sztearát 4.40 g Propilparaben Kristályos szerbit ionmentesített vízzel 0.03 g készített 70 %-os oldata 6,00 g Sztearinsav 9,00 g Ionmentesített víz 64,67 g A zsírfázist, mely a szorbitán-monosztearátból, cetilalkoholból, sztearinsavból PEG (20)-szorbitán-monosztcarátból, izopropil-palmitálból és paraffinolajból áll, összeolvasztjuk. Ezután a metil- és propilparabent a forró, ionmentesitett víz egy részében oldjuk. A vizes oldatot hozzáöntjük a szorbitoldathoz, majd körülbelül 75 °C-on keverés közben adjuk a vizes fázist a zsírfázishoz. A krémalapot ezután keverés közben hagyjuk kihűlni. A hatóanyagot (VI vegyület) a maradék vízben oldjuk és körülbelül 40 °C-on adjuk a krémalaphoz. 8. példa Orrkenőcs Összetétel N-acetil-muramil-L-alanil-D-glutamil-(Ca)-metilészter(C7)-L-alanin-2-(l ,2-dipalmitoil etilamid-nátriumsó -3-hidroxi-foszforil-oxi)-(VII vegyület) 0.03 g Paraffinolaj (sűrűnfolyó) 20,00 g Fehér vazelin 30,00 g Vízmentes gyapjúzsír 40,00 g lonmentesített víz 19,17 g jElőállítás A paraffinolajból, vazelinből és gyapjúzsírból álló zsírfázist összeolvasztjuk. A hatóanyag vizes oldatát körülbelül 50 °C-on dolgozzuk bele a zsírfázisba. 9. példa Bőrkenőcs Összetétel N-propionil-dezinetilmuramil-L-alanil-D-glutamil(Ca)- . n-butilészter-(C7 )glicin-2-(l ,2-dipalmitoil-sn-glicero-3- hidroxi-foszforil-oxi)-etilamid-nátriumsó (Vili vegyület) 0.25 g Szorbitán-szeszkvioleát 10.00 g Fehér méhviasz 5,00 g Cctilalkohol 2,50 g Metilparaben 0,15 Paraffinolaj (sűrűnfolyó) 20,00 g Propilparaben 0.15 g S/tearilalkohol 2,50 g Fehér vazelin 40,00 g lonmentesített víz 19,58 g Előállítás A szorbitán-szeszkvioleátból,fehér méhviaszból cetilalkoholból, paraffinolajból, sztearilalkohoiból és fehér vazelinből álló zsírfázist összeolvasztjuk. Ezután a metil-5 1 1E 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
