191353. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(4-/amino-etoxi/-benzoil)-benzo[b]tiofének előállításár

17

191 353

18

szerint az autentikus anyaggal történt összehasonlítás alapján a kívánt terméket tartalmazza. A terméket 6 % metanoltartalmú kloroform eluens felhasználásával szilikagél-oszlopkromatográfia segítségével tovább tisztítjuk. A oszlop mérete 3,5 x 2,5 cm, 20 ml-es frakciókat szedünk. A 31—150. frakciók összesen 2,4 g részben tisztított terméket tartalmaznak, mint azt az autentikus anyaggal történő vékonyréteg-kromatográfiás összehasonlítás kimutatja.

18. példa

6-hidroxi-2-(4-hidroxi-fenil)-3-/4-(2-pirrolidino-etoxi)-benzoi!/-bcnzo{b]tiofcn

A 3. példában előállított termék 23,8 g-ját 600 ml tetrahidrofurán, 240 ml metanol és 40 ml 5 n nátriumhidroxid elegyéhez adjuk. Az elegyet 60 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 400 ml-re hígítjuk vízzel, majd az oldatot 8 óráig folyamatosan dietiiéterrel extraháljuk. A vizes fázist leszűrjük, 10 °C alá hűtjíik és mctánszulfonsavval 2. pH-ra savanyítjuk. Ezt ezután körülbelül 7 literre hígítjuk, vízzel és dietiiéterrel extraháljuk. A vizes fázist vákuumban gáztalanítjuk és nátriumhidrogén-karbonáttal meglúgosítjuk. A kiváló szilárd anyagot összegyűjtjük és vákuumban szárítjuk. 4,5 x 60 cm szilikagéloszlopon gradiens módszerrel, 2 liter 1 % metanoltartalmú kloroform felé haladva kromatográfia segítségével tisztítjuk. 50 ml-es frakciókat szedünk, a 33- 150. frakciók 13,5 g terméket tartalmaznak, amelynek acetonbói történő átkristályosítás után olvadáspontja 146-147 °C. Az UV spektrumban 290 nm (32.500) maximumot mutat. Az IR spektrum 1607 cm"' értéknél tartalmaz abszorpciós maximumot, ami a konjugáll enon rendszernek (cici meg.

/ 9. példa

3-/4-(2-/dimetilarnino/-etoxi)-benzoi!/-6-hidroxi-2- -(4 hidroxi-fenil)-benzo[b]tiofén

A 4. példa szerint előállított 4 g terméket oldunk 100 ml denturált etanol és 5 mi 5 n nátriumhidroxid elegyében. Az oldatot nitrogénatmoszférában 1,5 óráig visszafolyatás mellett forraljuk. Az elegyet ezután vákuumban bepároljuk, ezzel a metanol nagy részét eltávolítjuk és a maradékot 200 ml vízben oldjuk. Az oldatot 300 ml dietiiéterrel mossuk. A vizes réteget gáztalanítjuk és nitrogént buborékoltatunk át rajta, hogy az éter nyomait is eltávoiítsuk. Ezután az elegyet I n sósavval megsavanyítjuk, majd feleslegben alkalmazott náírium-hidrogén-karbonáttal meglúgosítjuk. A sárga, szilárd csapadékot összegyűjtjük, hideg vízzel mossuk és szárítjuk. 1,21 g nyers terméket kapunk. A nyers terméket 2x30 cm szilikagéloszlopon 1:9 metanol-kloroform eluens alkalmazásával oszlopkromatográfia segítségévet tisztítjuk. A szennyezések után leoldódó terméket az azt tartalmazó frakciók bepárlásával sárga olajként nyerjük ki. Acetonbói történt kristályosítás és acetonbói történt átkristályosítás után kapott tiszta termék 0,64 g, op.: 141-144 °C, szerkezetét

NMR (100 MHz, DMSO-d6-oldaíban) spektruma igazolja:

2.17 (6H, s, NCH3);

2,57 (2H, t, J = 6 Hz, NCH2);

4,05 (2H, t, J = 6 Hz, OCH2);

6,66 (2H, d, J = 9 Hz, aromás 0-helyzetű az OH-hoz képest);

6,85 (IH, q, JH4-I15 — 2 Hz, H5 a benzotiofén gyűrűn);

6,90 (2H, d, J = 9 Hz, aromás 0-helyzetű az OCH2höz képest);

7.18 (2H, d, J = 9 Hz, aromás m-helyzetű az OH-hoz képest);

7,26 (1H, d, J = 9 Hz, H4 a benzatiofén gyűrűn);

7,34 (IH, d, J = 2 Hz, H7 a benzotiofén gyűrűn);

7,65 (2H, d, J = 9 Hz, aromás 0-helyzctű a CO-hoz képest);

9,73 (2H, széles, s, OH).

UV-spektrum A max (6) etanolban; 290 nm (32,500);

ÍR abszorpció KBr-ban 1608 cm'1, ami az enon rendszernek felel meg; elektronütközéses tömegspektrum molekula ionja m/c 433 (a C25HZ3N04S:433-ra).

20. példa

3-/4-(2-hexametilénimino-etoxí)-benzoil/-6-hídroxi-2-(4-hidroxi-feniI/-benzo[b]tiofén

A 19. példa szerinti eljárást alkalmaztuk 9,0 g 5. példa eljárása szerint előállított termék hidrolízisére. A nyers termék 5,2 g sárga, szilárd anyag, amit a 19. példában leírt kromatográfiás eljárással tisztítunk, azzal a különbséggel, hogy a gradiens eluens 1,5 I 5 % metanoltartalmú kloroform és 1,5 1 10 % metanoltartalmú kloroform. 20 ml-es frakciókat szedünk, a 78-100. frakciók 2,45 sárga hb formájú anyagot tartalmaznak, ami a kívánt terméknek bizonyult.

NMR spektruma (100 MHz, DMSO-d6-oldatban): 1,53 (8H, s, N/CH2CH2CH2/2);

2.65 (4H, m, WCH^Ci^CR.,/;,);

2,81 (2H, t, J = 6 Hz, NCH CH O);

4,04 (2H, t, J = 6 Hz, NCH CH O);

6,68 (2H, d, J = 9 Hz, aromás, 0-helyzetű

az OH-hoz képest) ;

6,85 (IH, q, JH4-H5 = 9 Hz, JH5-H7 = 2 Hz,

H5 a benzotiofén gyűrűn);

6,90 (2H, d, J = 9 Hz, aromás, 0-helyzetű az OCH2-höz képest);

7,18 (2H, d, J = 9 Hz, aromás, m-helyzetű az OH-hoz képest);

7,26 (IH, d, J = 9 Hz, H4 a benzotiofén gyűrűn);

7,34 (IH, d, J = 2 Hz, H7 a benzotiofén gyűrűn);

7.66 (2H, d, J = 9 Hz, aromás, 0-helyzeíű a CO-hoz képest);

9,71 (2H, széles, s, OH).

Nagyfelbontású tömegspektrum; C2gH29N04S;

számított: 487.18072; mért: 487.18070.

UV spektrum Amax (£)'■ (ctanolos oldalban) 290 nm (32,500);

IR spektrum KBr-ban: 1608 cm'1, az enon rendszerre jellemző.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

10