191353. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(4-/amino-etoxi/-benzoil)-benzo[b]tiofének előállításár

19

191 353

20

3 /4-(2-/dietil-amino/-etoxi)-benzoiI/-6-hidroxi-2- -(4-hidroxi-fenil)-benzo[b]tiofén

A 6. példa eljárása szerint előállított termék 4 g-ját oldjuk 100 ml tetrahidrofurán, 40 ml metanol és 10 ml 5 n nátriumhidroxid elegyében és a reakcióeiegyet 24 óráig szobahőmérsékleten keverjük. Az illékony részt vákuumban ledesztilláljuk, majd a terméket a 19. példa eljárása szerint feldolgozzuk, A kapott sárga, szilárd terméket szárítjuk és a 20. példa szerinti kromatográfiás eljárás segítségével tisztítjuk. Az eljárással 2,0 g sárga habszerű anyagot kapunk, ami analízis alapján a kívánt termék.

NMR (100 MHz, DMSO-d6-oldatban):

0,93 (6H, I, .) = 7 Hz, CHaCH3)í

2,50 (4H, q, J = 7 Hz, CH2CÏT3) ;

2.72 (2H, t, J = 6 Hz, NCH2);

4,01 (2H, t, J = 6 Hz, OCHzCHzN);

6,67 (2H, d, J = 9 Hz, aromás, 0-helyzetű

az OH-hoz képest);

6,85 (1H, q, JH4-H5 = 9 Hz, Hh5 -H7 = 2 Hz,

H5 benzotiófén gyűrűn);

6,88 (2H, d, J = 9 Hz, aromás, 0-helyzetű, az OCH2-höz képest);

7,18 (2H, d, J = 9 Hz, aromás, m-helyzetű az OH-hoz képest) ;

7,27 (1H, d, J = 9 Hz, H4 a benzotiofén gyűrűn);

7,34 (1H, d, J = 2 Hz, H7 a benzotiofén gyűrűn);

7,66 (2H, d, J = 9 Hz, aromás, 0-helyzetű a CO-hoz képest) ;

9.72 (2H, széles, s, OH).

Nagyfelbontású tömegspektrum: C27H27N04S-re számított: 461.16607, mért: 461.16551; UV-spektrum/ímax (ff) etanolban: 290 nm (34,000); lR-spektrum KBr-ban: 1608 cm"1, megfelel az enon . rendszernek.

21. példa

22. példa

3-/4-(2-/diízopropíl-amíno/-etoxi)-benzoil/-6-hidroxi-2-(4-hidroxi-fenil)-benzo[b]tiofén

A 7, példa szerinti eljárásban előállított termék 5 gját a 21. példában leírt eljárás szerint hídrolizáljuk, majd az illékony komponensek ledesztillálása után nyers maradékot 300 ml vízben oldjuk. Az oldatot 150 ml 15:1 arányú dietiléter-etilacetát eleggyel mossuk, majd metánszulfonsawal megsavanyítjuk. Az oldatot ezután 200 ml dietiléterrel mossuk, vákuumban gáztalanítjuk és nátriumhidrogén-karbonáttal meglúgosítjuk. A kivált csapadékot elválasztjuk és vákuumban szárítjuk. 3,2 g nyers terméket kapunk. A nyers terméket 2,5 x 60 cm méretű szilikagéloszlopon gradiens módszerrel, 2 liter 2 % metanoltartalmú kloroform, majd 2 liter 20 % metanoltartalmú kloroform eluenst alkalmazva, oszlopkromatográfia segítségével tisztítjuk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, szárazra pároljuk és 2,5 g tisztított terméket kapunk.

NMR (100 MHz, DMSO-d6-oldatban):

0,96 (12H, d, J = 7 Hz, /CH/CHg/2/2);

2,72 (2H, t, J = 6 Hz, NCH2);

2,96 (2H, m, J = 7 Hz, /CH/CH3/2/2);

3,88 (2H, t, J = 6 Hz, OCH2);

6,65 (2H, d, J = 9 Hz, aromás 0-helyzctű az OH-hoz képest);

6,83 (IH, q, JH4-H5 = 9 Hz, JH5-H7 = 2 Hz,

H5 a benzotiofén gyűrűn) ;

6,87 (2H, d, J = 9 Hz, aromás 0-helyzetű az OCH2-höz képest);

7,15 (2H, d, J = 9 Hz, aromás m-helyzetű az OH-hoz képest);

7,26 (1H, d, J = 9 Hz, H4 a benzotiofén gyűrűn);

7,32 (1H, d, J = 2 Hz, H7 a benzotiofén gyűrűn);

"',64 (2H, d, J = 9 Hz, aromás O-helvzetű a CO-hoz képest);

9,70 (2H, széles, s, OH).

Nagyfelbontású tömegspektrum: C29H31N04S; számított: 489.199, mért: 489.199.

UV-spcktrum A max (ff) ctanolos oldatban: 290 nm

(32,000);

IR-spektrum: KBr-ban 1605 cm"1 enon rendszerre jellemző abszorpció.

23. példa

6-hidroxi-2-(4-hidroxi-feni!)-3-/4-(2-morfolino-etoxi)-henzoii/-benzo[b]tiofén

A 8. példa eljárása szerint előállított termék 3 g-ját hidrolizáituk, feldolgoztuk és kromatográfiásan tisztítottuk a 22. példa szerinti eljárással. 1,95 g sárga habot kaptunk, ami nem kristályosodik, de spektroszkópiai vizsgálatok alapján a kívánt termék.

NMR (100 MHz, DMSO-d6 oldatban):

2,42 Í4H, m, N/CH_2CH2/20);

2.64 (2H, í, J = 6 Hz, NCHjCHïOAr);

3,54 (4H, m, N/CHjCH^O);

4,08 (2H, t, J = 6 Hz, NCH2CH^OAr);

6.64 (2H, d, J = 9 Hz, aromás, 0-helyzetű az OH-hoz képest) :

6,82 (1H, q, JH4-H5 = 9 Hz, JH5-H7 = 2 Hz,

H5 a benzotiofén gyűrűn) ;

6,89 (2H, d, J = 9 Hz, aromás, ü-helyzetű az OCH2-höz képest):

7,15 (2H, d, J = 9 Hz, aromás, m-helyzetű az OH-hoz képest);

7,23 (1H, d, J = 9 Hz, H4 a benzotiofén gyűrűn);

7,31 (!H, d, J = 2 Hz, H7 a benzotiofén gyűrűn);

7,63 (2H, d, J = 9 Hz, aromás, 0-heiyzelű a CO-hoz képest) ;

9,68 (1H, s, OH);

9,72 (1H, s, OH).

Nagyfelbontású tömegspektrum; C27H2SN04S; számított; 475.14533; mért: 475.145561.

24. példa

6-hidroxi-2-(4-hidroxi-fcnii)-3-/4~(2-pipcridino-etoxi)-benzoil/-bcnzo[b]tiofén

4 g 6-metánszulfoníl-oxi-2-(4-metánszulfoniI-oxi~

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

11