191339. lajstromszámú szabadalom • Herbicidek fitotoxikus hatásának csökkentésére szolgáló, fenil-pirimidin-származékokat tartalmazó antidotum készítmények
5 191 339 6 Nitro-anilinek 2,6-dinilro-N,N-dipropíl-4-(trifluor-metil)-anilin (Irif'ltiralin), N-(r-etil-propil)2,6-dinitro-3,4-xilidin (pcndimetalin). g Oxidiazolonok 5-(terc-butil)-3-(2’,4’-diklór-5‘-izopropoxi-l'cnil)-l,3,4-oxadiazol-2-on (oxadíazon). 10 Piridil-oxi-fenoxi-származékok 2-[4’-(3”,5”-diklór-piridil-2”-oxi)-fenoxi]-propionsav--(2-propinil)-észter. 15 Foszfátok S-(2-metil-piperidino-karboniI-metil)-0,0-dipropil-foszforotioát (piperofosz). 20 A találmány szerinti antidotum-készítnicnyt, amely hatóanyagként (1) általános képletű fcnil-pirimidinszármazékot tartalmaz, a mezőgazdasági vegyszer alkalmazása előtt vagy után használjuk, de a mezőgazdasági 25 vegyszerrel együtt is alkalmazhatjuk. ' A találmány szerinti készítmények hatóanyagaként szolgáló fenil-pirimidin-származékok közül számos új vegyület, mások pedig ismert vegyületek. A fenil-pirimidinek színezékek előállításánál kerülnek fclhaszná- 30 lásra közbenső termékekként, ahogy ezt az 1 502 912. számú angol szabadalmi leírásban, valamint a 20 298. és 31 796. számú közzétett európai találmányi bejelentésben ismertetik. Ezek a vegyületek ugyancsak közbenső termékek gyógyászatilag hatásos vegyüictck 35 előállításánál, amint ez a J. Med. Giern. 1978 (21), 123—126. oldal, illetve a Bull. Soc. Chem. Jap. 44 (8), 2182-5 (1971) orvosi, illetve kémiai szakirodalmi helyekről megismerhető. Ismertek azok a 2-fcnil-4,6-diklór- és 4,6-difluor- 40-pirimidinek, továbbá a 2-fenil-4,6-diklór-pirimidinek, amelyek a fenilgyűrű 4-es helyzetében klóratommal, 1-2 szénatomos alkilcsoporttal, 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal vagy -CC13, -CH3Br, -COOH vagy -CH2PO(OC2Hs) csoporttal vannak helyettesítve, valamint 45 azok, amelyek a fenilgyűrű 3-as helyzetében metilcsoporttal, metoxicsoporttal, klóratommal, fluoratommal, nitro-, amino-, -CCI3 vagy -COOH csoporttal helyettesítettek, végül azok, amelyek a 3-as és 4-es helyzetben 3,4-diklór-, 4-metiI-3-nitro-, 3-klór-4-me- 50 til- és 4-etoxi-3-nitro-csoport párokkal vannak helyettesítve. Újak azok az (Ib) általános képletű fenil-ptrímidinek, amelyekben R, és R3 halogénatomot jelent, kivéve a fent említett vegyületeket. 55 Az új vegyületeket a következő alcsoportokba sorolhatjuk: Az (Ib) általános képletű vegyületek, amelyekben Rí fluor-, bróm- vagy jódatom, R3 fluor-, klór-, brómvagy jódatom, míg n és R jelentése az (I) általános 60 képletnél megadottakkal egyezik, emellett n értéke nem lehet 0, ha Rt és R3 fluoratomot jelent. Az (le) általános képletű vegyületek, amelyekben n értéke 1, míg R jelentése az (1) általános képletnél megadott. 65 Az (Id) általános képletű vegyületek, amelyekben R, R6 és R) jelentése az (I) általános képletnél megadott, míg n értéke I. Az (11) általános képletű vegyületek, amelyekben az R szubsztituensek jelentése egymástól függetlenül az (I) általános képletnél megadottakkal egyezik, a méta/ para-diklór, para-klór/meta-metil, para-metil/meta-nitro és para-etoxi/meta-nitro párok kivételével. Az (Ih) általános képletű vegyületek, amelyekben R’ iluoratom a pirimidilrészhcz orto- vagy para-helyzetben, klóratom a pirimidinrészhez képest orto-helyzetben, brómatom, jódatom, -OR5, -NRsRj, -CO-A, -S02NR*R7 csoport, helyettesítetlen 3—4 szénatomos alkilcsoport vagy 2-5 szénatomos alkinilcsoport, e csoportokban Rs, Rs, R7 és A jelentése az (I) általános képletnél megadott, míg R3 1—4 szénatomos alkilcsoport. Az (1) általános képletű ícnil-pirimidineket ismert szintézismódokkal állíthatjuk elő. A 2-fenil-pirimidingyűrűt például fenil-amidin és valamely malonsavszármazék kondenzálása útján kapjuk. Valamely 2-fenil-pirimidin-származékot úgy kapunk, hogy alkholos-bázikus oldatban fenif-amidint malonsav-dialkil-észterrel kondenzálunk az A) reakcióvázlat szerint és a kapott (IV) általános képletű 2-fenil-4,6- -dihidroxi-pirimidinben a hidroxilcsoportokat halogénező szerekkel (például foszfor-oxi-kloriddal, foszfor-oxi-bromiddal, szulfuril-kloriddal, bróm-szukcinimiddel) halogénatomra cseréljük. Abban az esetben, ha R2 hidrogénatomot jelent, akkor ezt például klór vagy bróm hatására valamely poláros oldószerben, például jégecetben, kicseréljük. A pirimidingyűrű 4-es, 5-ös és 6-os helyzetében a halogénatomokat ismert módon alkoholokkal, merkaptánokkal cs aminokkal ugyancsak kicseréljük. Mindezeket például a J. Chem. Soc. 1965, 5467- 5473. oldal, J. Prakt. Chem. 312 (1970), 494-j506. oldal és J. Chem. Soc. Perkin Trans 1 1977, 2285-6. oldal irodalmi helyek ismertetik. Olyan fenir-pirimídin-származékokat, amelyekben Rí alkilcsoportot jelent, például úgy állítunk elő, hogy valamely fenil-amidint acetecetsav alkil-észteréve! kondenzálunk. A folyamatot a B) reakcióvázlat szemlélteti. Az OH-csoportot ugyancsak ismert módon helyettesíthetjük halogénatommal. Sikerült továbbá 2-feni!-4,6-diklór-pirimidint is előállítani oly módon, hogy klór-bcnzilidcn-karhamoil-kloridot alifás nitrillel rcugáltatunk hidrogén-klórid jelenlétében. A folyamatot a C) reakcióvázlat szemlélteti [Bull. Soc. Chem. Japan 44 (1971), 2182-2185. oldal]. A 2-fenil-4,6-diklór-pirimidin például az Ang. Chemie 89 (1977), 816-817. oldal irodalmi helyen leírt módon állítható elő N-alkil-ciánamid és N,N-dialkil-amid POCI3-ban 100 °C-on való kondenzálása útján. A folyamatot a D) reakcióvázlat mutatja. Az itt szereplő általános képletekben R, R2 és n jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal egyezik. Ilyen vegyületek szintézise vagy az R,, R* és Rs csoportoknak más, a meghatározásban megadott szubsztituensekre való kicserélése önmagában ismert folyamat. E vegyületeket a példákban vagy a szakirodalomban ismertetett módon állítjuk elő. így az eljárások például a „The Chemistry of Heterocyclic compounds” 16 Interscience Publishers, New York 4
