191337. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 4-[2-hidroxi-4-(szubsztituált)-fenil-naftalin-2(1H)-on és 2-ol-származékok, valamnt ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
19 191 337 20 PMR (CDCI3): delta 0,82 (m, láncvégi metil), 1,23 (s, gem-dimetil), 3.83 (bs, etilén-ketál), * 5,05 (s, benzil-éter metilén), 6.84 (d, J=2Hz, ArH), 6.84 (dd, J=8 és 2Hz, ArH), 7,08 (d, J=8Hz, ArH) és 7,37 (s, PhH). 13. példa 1.2- alfa-3,4-alfa,4a-béta,5,8,8a-alfa-Oktahidro-4- -béta-[2-benziI-oxi-4-(l,l-dimetil-heptil)-fenil]-2-béta-hidroxi-naftalin-6(7H)-on-6-etilén-ketál és 2-alfa-izomerje A 2. példa eljárását alkalmazva 9,8 g (18,9 millimól) 3,4-alfa,4a-béta,5,8,8a-alfa-hexahidro-4-béta-[2-benzil-oxi-4-(l,l-dimetil-heptil)-fenil]-naftalin-2(lH),-6(7H)-dion-6-etilén-ketált (a 12. példa terméke) redukáljuk és így a címben megnevezett vegyiilct 1,5 g (15 %) 6-alfa-izomerjét, 1,75 g (17 %) keveréket és 4,0 g (41 %) címben szereplő (8) általános képletű vegyületet — ahol Z jelentése dimetil-heptil-csoport - állítunk elő. Címben megnevezett vegyület: IR (CHCI3): 5597, 3448, 1618 és 1582 cm"'. HRMS, m/e: 520,3580 (M+, C34H40O4-re számított: 520.3548) , 435, 244, 243, 154, 153, 140 és 91. PMR (CDCI3): delta 0,81 (m, láncvégi metil), 1.22 (s, gem-dimetil), 3.2 (benzil metin), 3,8 (m, karbinol metin és etilén-ketál), 5.02 (s, benzil metilén), 9,0 (m, ArH), 7.07 (d, J=8Hz, ArH) és 7,35 (s, PhH). A címben szereplő vegyület 2-alfa-izomerje : IR (CHCI3): 3448, 1613 és 1578 cm'1. HRMS, m/e: 520,3496 (M+, C34H4a04-re számított: 520.3548) , 435, 323, 244, 243 és 91. PMR (CDCI3): delta 0,82 (m, láncvégi metil), 1.22 (s, gcm-dinietil), 3,4 (m, benzil metin), 3.8 (bs, etilén ketál), 4,12 (m, karbinol metin), 5.02 (s, benzil metilén), 6,88 (m, ArH), 7,07 (d, J=8Hz, ArH) és 7,38 (m, PhH). 14. példa 1.2- alfa,3,4-a!fa,4a-béta,5,8,8a-alfa-Oktahidro-4- -béta-[2-benzil-oxi-4-(l,l-dimetiI-hcptil)-fcnil]-2-béta-hídroxi-naftalin-6(7H)-on 2,0 g (3,85 millimól l,2-alfa,3,4-alfa,4a-béta,5,8,8a- alfa - oktahidro - 4 béta - [2 - benzil - oxi -4 - ( 1,1 - dimetil -- heptil)-tcnil]-2-béta-hidroxi-naftalin-6(7H)-on-6- -etilén-ketált (a 13. példa terméke) 50 ml tetrahidrofurán és 25 ml In sósavoldat keverékében 70 °C-on 4 óráig melegítjük. A reakciókeveréket lehűtjük és hozzáadjuk 250 ml telített nátrium-klorid-oldat és 300 ml éter keverékéhez. Az éteres kivonatot kétszer 250 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes mgnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 1,9 g (100 %) címben megnevezett vegyületet kapunk. IR i(CHCI3: 3425, 1709, 1608 és 1575 cm'1. HRMS, m/e: 476,3278 (M+ , C32H4403-ra számított: 476,3285), 371, 259, 233, 200, 147 és 91. PMR (CDCI3): delta 0,84 (m, láncvégi metil), 1,22 (s, gem-dimetil), 3.2 (m, benzil metin), 3,85 (m, karbinol metin), 5,05 (s, benzil metilén), 6,9 (m, ArH), 7.03 (d, J=8Hz, ArH) és 7,38 (s, PhH). 15. példa l,2-alía,3,4-alfa,4a-béta,5,8,8a-alfa-Oktahidro-4--béta-[4-(l,l-dimetil-hcptil)-2-hidroxi-íenil]-2-béta-hidroxi-naftalin-6(7H)-on A 3. példa eljárása szerint 330 mg (0,692 millimól) 1,2- alfa,3,4 - alfa,4a - béta,5,8,8a - alfa - oktahidro - 4 - - béta [2 - benzil - oxi - 4 - ( 1,1 - dimetil - heptil) - fenil] - 2 - -béta-hidroxi-naftalin-ó(7H)-ont redukálva 218 ingeimben megnevezett (9) általános képletű vegyületet-ahol Z jelentése dimetil-heptil-csoport - kapunk. Olvadáspont: 160—161 °C (acetonitril). IR (CHCI3): 3571, 3333, 1706, 1621 és 1582 cm'1. HRMS, m/e: 386,2844 (M+ , C2SH3803-ra számított: 386,2817), 368, 301, 283 és 110. PMR (100 MHz, CDCI3): delta 0,84 (bt, J=6Hz, láncvégi metil), 1,24 (s, gem-dimetil), 3,08 (m, benzil metin), 3,32 (bd, J=4Hz, OH), 3,82 (m, karbinol metin), 6,7 (m, ArH), 6,96 (d, J = 811z, ArH) és 8,1 (bs, OH). 16. példa l,2-alfa,3,4-alfa,4a-béta,5,6-béta,7,8,8a-alfa--Dekahidro-4-béta-[2-benziI-oxi-4-(l,l-dimetil-heptil)-fenil]-naftalin-2-béta,6-alfa-diol A 2. példa eljárását alkalmazva 500 mg (1,05 millimól) 1,2-alfa,3,4-alfa,4a-béta,5,8,8a-alfa-oktahidro-4- - béta - [2 - benzil -oxi - 4 - ( 1,1 - dimetil - heptil) - fenil] - 2 - -béta-hidroxi-naftalin-6(7H)-on (a 14. példa terméke) redukálása útján mennyiségi kitermeléssel a címben megnevezett olajos vegyületet állítjuk elő. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
