191337. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 4-[2-hidroxi-4-(szubsztituált)-fenil-naftalin-2(1H)-on és 2-ol-származékok, valamnt ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
21 19! 337 22 PMR (CDCI3): delta 0,84 (m, láncvégi mclil), 1,25 (s, gem-dimetil), 3,0 (m, benzil metin), 3,8 (bm, karbinol metin), 5,02 (s, benzil metilén), 6,95 (m, ArH), 7,10 (d, J=8Hz, ArH) és 7,40 (s, PhH). 17. példa l,2-alfa,3,4-alfa,4a-bcla,5,6-alfa,7,8,8a-alfa-Dekahidro-4-béta-[2-benzil-oxi-4-( 1,1 -dimetil-heptil)-fenil]-naítalin-2-béta,6-béta-diol 400 mg (0,84 millimól) l,2-alfa,3,4-alfa,4a-béta,5,- 8,8a-alfa-oktahidro-4-béta-[2-benzil-oxi-4-(l,l -dimetil - heptil) - feni!] - 2 - béta - hidroxi - naftalin - 6(7H) - -ont (a 14. példa terméke) 2 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot 5,04 ml (2,52 millimól) kálium-tri-szek-butil-bór-hidridhez (0,5 mólos, tetrahidrofuránban) adjuk. A reakcióelegyet 30 percig keverjük, lehűtjük 0 °C-ra, majd 10 ml tetrahidrofurán, 30 ml In nátrium-hidroxi-oldat és 6 ml 30 %-os hidrogén-pcroxid-oldat keverékével oxidáljuk. 30 perc múlva a keverékhez 250 ml telített nátrium-klorid-oldal és 300 ml éter keverékét adjuk. Az éteres kivonatot 250 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyers olajat oszlopkromatográfiásan tisztítjuk 100 g szilikagélen. 1 liter 50 % éter/hexán elcgygyel, majd 100 % éterrel 10 ml-es frakciókat eluálva 283 mg (71 %) címben megnevezett olajos vegyiiletet állítunk elő. Rf = 0,23 (0,25 mm szilíkagélréteg; éter). 18. példa l,2-alfa,3,4-alfa,4a-béta,5,6-béta,7,8,8a-alfa-Dekahidro-4-béta[4-( 1,1 -dimetil-heptil)-2-hidroxi-fenil]-naflalin-2-béta,6-alfa-diol A 3. példa eljárása szerint 502 mg (1,05 millimól) nyers l,2-alfa,3,4-alfa,4a-béta,4,6-béta,7,8,8a-alfa-dekahidro - 4 béta - [2 - benzil - oxi -4 - (1,1 - dimetil -heptil) - -fenil]-naftalin-2-béta,6-alfa-diolt katalitikusán redukálva 300 mg (74 %) címben megnevezett vegyületet kapunk. PMR (100 MHz, CDCI3): delta 0,83 (m, láncvégi metil), 2,84 (m, benzil metin), 3,47 és 3,87 (m, karbinol metinek), 6,80 (m, ArH) és 6,99 (d, J=8Hz, ArH). HRMS, m/e: 388,2781 (M+ , C2SH40O3-ra számított: 388,2973), 370, 352, 303, 285 és 267. 19. példa l,2-alfa,3,4-alfa,4a-béta,5,6-alfa,7,8,8a-alfa-Dekahidro-4-béta-[4-(l,l-dimetil-heptil)-2-hidroxi--fenil]-naftalin-2-béta,6-béta-diol A 3. példa eljárása szerint 283 mg (0,592 millimól) 1,2- alfa,3,4 - alfa,4a - béta,5,6 - alfa,7,8,8a - alfa - deka - ’ h id ro - 4 - béta - [2 - benzi 1 - oxi - 4 - ( 1,1 - dimetil - heptil) - -fenil]-naftalin-2-béta,6-béta-diolt redukálva 145 mg (63 %) címben szereplő (10) általános képletű vegyületet - ahol Z jelentése dimetii-heptil-csoport - kapunk. Olvadáspont: 91-92 °C (diizopropil-éter). PMR (100 MHz, CDCI3): delta 0,85 (m, láncvégi metil), 1,20 (s, gem-dimetil), 2.80 (m, benzil metin), 3.80 (bm, karbonil metin), 4,03 (m, karbinol metin), 6,85 (m, ArH) és 7,12 (d, J=8Hz, ArH). HRMS, m/e: 388,2985 (M +, C2SH40O3-ra számított: 388,2973), 370, 352, 303, 285 és 267. 20. példa l,2-alfa,3,4-alfa,4a-béta,5,8,8a-alfa-Oktahidro-4--béta-[2-benzil-oxi-4-(l,l-dimetil-heptiI)-fenil]-6(7H)-meti!én-naftalin-2-béta-ol Trifenil-foszfor-metilid [előállítva 2,25 g (6,30 millimól) metil-trifenil-foszfónium-bromidból és 151 mg (6,30 millimól) nátrium-hidridből] és 7 ml dimetil-szulfoxid 15 °C-os keverékéhez 1,0 g (2,10 millimól) 1,2 - alfa,3,4 - alfa,4a - béta,5,8,8a - alfa - oktahidro - 4 - - béta - [2 - benzil -oxi-4-(l,l - dimetil - heptil) - fenil] - 2 - -bcta-hidroxi-naftalin-6(7H)-on (a 14. példa terméke) 3 ml dimctil-szulfoxiddal és 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk. A reakcióelegyet 20 percig keverjük, majd 250 ml víz, 200 ml éter és 100 ml pentán keverékéhez adjuk. A szerves kivonatot kétszer 125 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyers termékből a trifenil-foszfin-oxidot éter/pentán elegyből való kristályosítással eltávolítjuk. A címben megnevezett olajos vegyületet a szűrlet bepárlása útján mennyiségi kitermeléssel állítjuk elő. Rf = 0,22 (0,25 mm szilíkagélréteg; 50 % éterhexán). PMR (CDCI3): delta 0,82 (m, láncvégi metil), 1,23 (s, gem-dimetil), 3.02 (m, benzil metin), 3,7 (m, karbinol metin), 4,43 (m, vinil metilén), 5.02 (s, benzil metilén), 6,85 (m, ArH), 7,04 (d, J=8Hz, ArH) és 7,33 (s, PhH). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
