191296. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amid-származékok előállítására
13 191 296 14 I'7. táblázat R1 R2 R6 R67 Diasztereo-izomer Op. °C CF3 NO, CH, fenilpolárosabb 126,5- 127,5 CF, CN CH, fenilpolárosabb 164-165 CF, CN CF, fenilelegy 175-176 cf3 CN CF, etilelegy 110-112 keverés közben. 30 pere alatt 0,40 g m-klór-pcrbcnzocsnv 80 ml mctilén-kloriddal készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyhez 10 súly/térfogat%-os vizes nátrium-szulfit oldatot adunk, az elegyet keverjük, majd a fázisokat elválasztjuk egymástól. A szerves fázist egymás után kétszer 15 ml 10 síjly/térfogat%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal és 15 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd az. oldószert lepároljuk. A maradékot I : I térfogatarányú etil-acetát/petroléter (forráspont-tartomány: 60-80 °C) elegyben oldjuk, és az oldatot Merck 7734 típusú szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, Eluálószcrként I : I térfogatarányú ctil-acetát/pcfroléter (forrásponttartomány: 60-80 °C) elegyet használunk 0,34 g 175- 176 °C-on olvadó 4 - ciano - 3 - (trifiuor - metil) - N - [2 - hidroxi - 3 - (fenil - szulfonil) - 2 - (trifiuor- metil) - propionil] - anilint kapunk. A fenti eljárással állítjuk elő a megfelelő tio-propionil-anilinekből a VII. táblázatban felsorolt (Ild) általános képlelü vegyülctcket. VII. táblázat R’ R2 R6 R7 Op. °C cf3 no2 ch3 fenil-149-151 cf3 no2 ch3 4-fluor-fenil-188- 189 cf3 no2 ch3 pirid-2-il-148-150 cf3 no2 ch3 etil-135- 136 cf3 no2 ch3 n-propil-118-119 cf3 no2 ch3 n-pentil-104- 105 cf3 CN ch3 fenil-172- 173,5 cf3 CN ch3 4-fluor-fenil-189- 191 cf3 CN ch3 etil-116-118 cf3 CN ch3 n-propíl-117-119 cf3 CN cf3 etil-164- 165 Cl no2 ch3 etil-145- 146 Cl no2 ch3 n-butil-116-118 Cl CN ch3 etil-135- 136 ch3o CN ch3 fenil-172- 173 7. példa 5,8 g 4 - ciano - 3 - (trifluor-metil) - N - [2 - hidroxi - 3 -(fenil - tio) - 2 - (trifiuor - metil) - propionil] - anilin 35 ml piridinnel készített oldatához 5 perc alatt, részletekben 4,33 g ( - )-kamfanoil-kloridot adunk. A reakcióelegyet 150 percig 95 °C-on tartjuk, majd az 15 oldószert lepároljuk. A maradékhoz 50 ml toluolt adunk, és az elegyet ismét bepároljuk. A maradékot 200 ml etil-acctálban oldjuk, és az oldatot 30 ml vízzel, majd kétszer 20 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk. Az elegyet magnézium-szulfát fölött 20 szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot I0 ml mctilén-kloridban oldjuk, és az oldatot Merck 9385 típusú szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként metilén-kloridot használunk. A 4 - ciano - 3 - (trifiuor - metil) - N - [2 - (-) - 25 kamfanoil - oxi - 3 - (fenil - tio) - 2 - (trifiuor - metil)- propionil] - anilin két diaszlcreoizomerjét kapjuk. A kevésbé poláros izomer (2 g) 121 — 123 °C-on, a polárosabb izomer (1,6 g) 140—143 °C-on olvad. 2,0 g, a fentiek szerint kapott kevésbé poláros izo- 30 mer 30 ml metanollal készített oldatához 3,5 ml 4 súly/térfogat%-os vizes nátrium-hidroxid oldatot adunk. Az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 160 ml clil-acctálban oldjuk, és az olda- 35 tol egymás után 25 ml vízzel, 25 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal, 15 ml 2 n vizes sósavoldattal, 25 ml vízzel, végül 25 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk. Az elegyet magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot 5 ml 40 metilén-kloridban oldjuk, és Merck 9385 típusú szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként metilénkloridot használunk. A terméket petroléterbő! (forráspont-tartomány: 60-80 °C) kristályosítjuk. 1,16 g 156- 157 °C-on olvadó (-) - 4 - ciano - 3 - (trifiuor 45 - metil) - N - [2 - hidroxi - 3 - (fenil - tio) - 2 - (trifiuor- metil) - propionil] - anilint kapunk; [a]” = 43,8° (c = I %, metanolban). Az előző bekezdésben közöltek szerint járunk el, azonban a kamfanoil-észter polárosabb izomerjéből 50 indulunk ki, és a terméket 5 : 1 térfogatarányú toluol/ petroléter (forráspont-tartomány: 60—80 °C) elegyből kristályosítjuk. 0,65 g 159-160 °C-on olvadó ( + ) - 4 - ciano - 3 - (trifiuor - metil) - N - [2 - hidroxi - 3 -(fenil - tio) - 2 - (trifiuor - metil) - propionil] - anilint kapunk; [a]“ = 45,5° (c = 1 %, metanolban). 8. példa go 4 - ciano - 3 - (trifiuor - metil) - N - J3 - (p - fluor - fenil - tio) - 2 - hidroxi - 2 - metil - propionil) - anilint a 7. példában közöltek szerint rezolválunk. A ( — )-izomer 94 - 96 °C-on olvad, [aß4 = - 3,06° (c = 1 %, metanolban), míg a ( + )-izomer 95-97 °C-65 on olvad [aß4 = +2,42° (c = 1 %, metanolban). 8
