191296. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amid-származékok előállítására
3 191 196 4 csoportot, R2 ciano- vagy nitrocsoportot, R3 és R4 hidrogénatomot, R5 hidroxiicsoportot, R6 metilcsoportot, A' metiléncsoportot, X' kénatomot, szylfinilcsoportot vagy szulfonilcsoportot, A2 vegyértékkötést, R7 pedig legföljebb 3 szénalomos alkilcsoportot (célszerűen etilcsoportot) vagy allil-, fenil-, p-fluorfenil-, tiazol-2-il-, 4-metíl-tiazol-2-il-, 5-metii-1,3,4- tiadiazo!-2-il- vagy 2-piridi!-csoportot jelent. Kiemelkedően hatásosaknak bizonyultak a következő vegyületek: 3 - klór - 4 - ciano - N - (3 - etil - tio - 2 - hidroxi- 2 - mctil - propionil) - anilin, 3 - klór - 4 - ciano - N- [3 - (etil - szulfonil) - 2 - hidroxi - 2 - metil - propionil] - anilin, 4 - ciano - 3 - (trifluor - metil) - N - [2 - hidroxi - 2 - metil - 3 - (fenil - szulfonil) - propionil] - anilin, 4 - ciano - 3 - (trifluor - mctil) - N - (3 - (etil - szulfonil) - 2 - hidroxi - 2 - metil - propionil] - anilin, 4 - nitro - 3 - (trifluor - metil) - N - [2 - hidroxi - 3- (fenil - szulfonil) - 2 - metil - propionil] - anilin, 4 - nitro - 3 - (trifluor - metil) - N - {3 - (etil - szulfonil) - 2 - hidroxi - 2 - metil - propionil] - anilin, 3 - klór - 4 - nitro - N - [2 - hidroxi - 3 - (fenil - tio)- 2 - metil - propionil] - anilin, 4 - nítro - 3 - (trifluor - metil) - N - [2 - hidroxi - 2- metil - 3 -(tiazol - 2 - il - tio) - propionil] - anilin, 4 - nitro - 3 - (trifluor - metil) - N - [3 - (allil - tio)- 2 - hidroxi - 2 - metil - propionil] - anilin, 4 - nitro - 3 - (trifluor - metil) - N - [3 - (p - fluor- fenil - tio) - 2 - hidroxi - 2 - mctil - propionil] - anilin, 4 - nitro - 3 - (trifluor - metil) - N - (2 - hidroxi - 2- metil - 3 - (pirid - 2 - il - tio) - propionil] - anilin, 4 - nitro - 3 - (trifluor - metil) - N - (2 - hidroxi - 2- metil - 3 - (5 - metil - 1,3,4 - tiadiazol - 2 - il - tio)- propionil] - anilin, 4 - nitro - 3 - (trifluor - metil) - N - [2 - hidroxi - 2- metil - 3 - (4 - metil - tiazol - 2 - il - tio) - propionil]'- anilin, 4 - nitro - 3 - (trifluor - metil) - N - [2 - hidroxi - 2- metil - 3 - (pirid - 2 - il - szulfonil) - propionil] - anilin, 4 - nitro - 3 - (trifluor - metil) - N - (3 - (p - fluor- fenil - szulfonil) - 2 - hidroxi - 2 - metil - propionil]- anilin, 4 - ciano - 3 - (trifluor - metil) - N - [2 - hidroxi - 2 - metil - 3 - (tiazol - 2 - il - tio) - propionil] - anilin, 4 - ciano - 3 - (trifluor - metil) - N - [2 - hidroxi - 2 - metil - 3 - (pirid - 2 - il - tio) - propionil] - anilin, 4 - ciano - 3 - (trifluor - metil) - N - [2 - hidroxi - 2 - metil - 3 - (metil - tio) - propionil] - anilin, 4 - ciano - 3 - (trifluor - metil) - N - [3 - (p - fluor- fenil - tio) - 2 - hidroxi - 2 - metil - propionil] - anilin, és 4 - ciano - 3 - (trifluor - metil) - N - [3 - (p - fluor- fenil - szulfonil) - 2 - hidroxi - 2 - metil - propionil]- anilin. A felsorolt vegyülctek közöl kiemelkedően előnyös a 4 - ciano - 3 - (trifluor - metil) N - [3 - (p - fluor - feníl - szulfonil) - 2 - hidroxi - 2 - metil - propionil] - anilin. A (11) általános képletű acil-anilideket a rokonszerkezetű vegyületek előállítására alkalmas, ismert kémiai módszerekkel állíthatjuk elő. Egy előnyös eljárásmód szerint a (l]l) általános képletű aminokat - a képletben R', Rz, R3 és R4 jelentése a fenti - (IV) általános képletű savakkal — a képletben R5, R6, A1, X', A2 és R7 jelentése a fenti - vagy azok rcakcióképes származékaival reagáltatjuk. A (IV) általános képletű savak reakcióképes származékai például a megfelelő savanhidridek, savhalogenidek (így savkloridok) vagy rövidszénláncú alkilészterek, így metil- vagy etil-észterek lehetnek. A reakciót előnyösen N,N-dimetiI-acelamidos oldatban hajtjuk végre; reagensként célszerűen a szabad sav és tíonil-klorid reakciójával előállított savkloridot használunk fel. Az R* helyén hidroxiicsoportot és X' helyén kénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy az (V) általános képletű vegyületeket - a képletben R\ R2, R3és R4 jelentése a fenti, Z1 pedig CR* ;C'R"I! általános képletű csoportot jelent, és az utóbbi képletben Rs jelentése a fenti és a —CHR"-csoport jelentése megegyezik A* jelentésével - (VI) általános képletű tiolokkal reagáltatjuk — a képletben R7 és A2 jelentése a fenti. A kiindulási anyagokként felhasznált (V) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő telítetlen acil-anilideket — például persavval — epoxidjaikká alakítjuk. Az Rs helyén hidroxiicsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy a (VII) általános képletű vegyületeket - képletben R\ R2, R3, R4 és R6 jelentése a fenti — (VIII) általános képletű szerves fémvcgyülctckkcl - a képletben A1, A2, R7 és X’ jelentése a fenti, M pedig fématomot, például lítiumatomot jelent - reagáltatjuk. A reakciót előnyösen közömbös oldószerben, például dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban, alacsony hőmérsékleten (például - 60 °C és - 100 ”C közötti hőmérsékleten) hajtjuk végre. Az R5 helyén hidroxiicsoportot tartalmazó (II) általános képletű acil-anilideket a megfelelő, R5 helyén acil-oxi-csoporlol tartalmazó származékok hidrolízisével is előállíthatjuk. Az Rs helyén hidroxiicsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket acilezéssel a megfelelő, R5 helyén acil-oxi-csoportot tartalmazó származékokká alakíthatjuk. Azokat a (II) általános képletű vegyületeket, amelyekben X1 szulfinil- vagy szulfonilcsoportot jelent, a megfelelő, X' helyén kénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületek oxidációjával is előállíthatjuk. A felhasznált oxidálószer jellegétől és a reakciókörülményektől függően az oxidálás során szulfinilvagy szulfonil-származék képződik. így például ha oxidálószerként metanol jelenlétében nátrium-metaperjodátot használunk fel, és a reakciót szobahőmérsékleten vagy annál alacsonyabb hőmérsékleten végezzük, a tio-vegyületek rendszerint a megfelelő szulfinil-vegyületekké alakulnak; míg ha oxidálószerként pcrsaval (például m-klór-perbenzoesavat) használunk fel mctilcu-kloridos oldalban, és a reakciót szobahőmérsékleten vagy annál magasabb hőmérsékleten végezzük, a tio-vegyületekből általában a megfelelő szulfonil-vegyületek képződnek. Az R5 helyén hidroxiicsoportot tartalmazó racém (H) általános képletű acil-anilideket úgy rezolválhatjuk, hogy a hidroxil-csoporton optikailag aktív savval, például (—)-kamfánsavval észtert képezünk, a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
