191264. lajstromszámú szabadalom • Eljárás relatív biológiai hatású 7-oxo-prosztaciklin-származékok előállítására
1 191 264 2 sen bepároljuk, és rövid-oszlop-kromatográfia segítségével tisztítjuk. Az adszorbens 200 g Kieselgél G, az eluens hexán — etilacetát 1 : 1 arányú elegye. Ily módon 280 mg cím szerinti vegyületet izolálunk színtelen olaj formájában. Rr = 0,40 (hexán-etil-acetát 1:1) IR: (cm-', film) = 2950, 2860, 1740, 1715, 1650. 7. példa 7-oxo-16,17,18,19,20-pentanor-15- ciklohexil-PGI2-metil-észter 220 mg (0,46 mmól) 7 - oxo - 11,15 - díacetil -16,17,18,19,20 - pentanor - 15 - ciklohexil - PGI2 - metilészter 30 ml abszolút metanolos oldatához 0,25 ml 1M metanolos nátrium-metoxid oldatot adunk. A reakcióelegyet egy éjszakán át argonatmoszférában szobahőmérsékleten kevertetjük. Ezután a metanolt vákuumban eltávolítjuk, az anyagot 50 ml éter és 7 ml víz elegyével 0 °C-on oldjuk, a fázisok elválasztása után az éteres oldatot 10 ml telített sóoldattal mossuk, majd 0,5 g neutrális alumínium-oxiddal és 0,2 g csontszénnel kevertetjük 10 percet, végül nátrium-szulfáton szárítjuk. Bepárlással 148 mg cím szerinti vegyületet nyerhetünk színtelen olaj formájában. 5. példa 6-hidroxi-7-oxo-11,15-diacetil- 13,14-didehidro-16,17,18,19,20-pentanor-15- ciklohexil-PGIj-metilészter 1850 mg (3,76 mmól) 6 - metoxi - 11,15 - díacetil- 13,14 - didehidro - 16,17,18,19,20 - pentanor - 15 - ciklohexil - PGIi - metilészter 15 ml dioxánnal és 2 ml vízzel készült oldatához 650 mg (5,86 mmól) szeléndioxidot adunk és a reakcióelegyet 60 °C-on kevertetjük 2 órán át. Ezután a reakcióelegyet 60 °C-on kevertetjük 2 órán át. Ezután a reakcióelegyet szűrjük, a dioxánt csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot hígítjuk 200 ml etil-acetáttal. Az oldatot mossuk sorban 2 x 50 ml vízzel, 5 %-os nátriumhidrogén-karbonát oldattal amíg pH = 7,5 —8,0 nem lesz, majd telített sóoldattal, végül magnézium-szulfáton szárítjuk. Rövid oszlopkromatográfia segítségével (500 g Kiesel G szilikagél, hexán - etil-acetát 1 : 1 eluens) izolálunk 790 mg cím szerinti vegyületet, vörös olaj formájában. VRK Rr = 0,20 (1 hexán - 1 etil-acetát) IR (cm-', film): 3400, 2950, 2230, 1740, 1160. 9. példa 7-oxo-l 1,15-diacetil-13,14-didehidro- 16,17,18,19,20-pen tanor- 15-ciklohexil-PGI2-metilészter 750 mg (1,52 mmól) 6-hidroxi - 7 - oxo - 11,15 - díacetil - 13,14 - didehidro - 16,17,18,19,20 - peníanor - 15 - ciklohexil - PGI, - metilészter 30 ml benzolos oldatához 5 mg p-toluol-szulfonsavaí adunk, majd 15 percig szobahőmérsékleten és 3 órán át 60 — 65 °C hőmérsékleten kevertetjük lassú oldószer-víz kidesztillálás közben. A reakció során mintegy 10 ml benzolt desztillálunk ki. Ezután í szobahőmérsékletre hűtött reakcióelegyet 1 g neutrális alumínium-oxiddal 3 órán át kevertetjük. Az aiumínium-oxidot szűréssel eltávolítjuk és a reakcióelegyet rövid-oszlop kromatográfia (100 g Kieselgél G szilikagél, eluens 2 hexán -1 etilacetát) segítségével tisztítjuk. Ily módon 286 mg cim szerinti vegyület izolálható színtelen olaj formájában. VRK Rf = 0,56 (1 hexán — 1 etil-acetát) UV (EtOH): lmax 285 nm, 1 g = 4,01 10. példa 7-oxo-13,14-didehidro-16,17,18, ! 9,20- pentanor-15-ciklohexii-PGl2-metilészter 250 mg (0,53 mmól) 7 - oxo - 13,14 - didehidro - 11,15 - díacetil - 16,17,18,19,20 - pentanor - 15 - Ciklohexil - PGI2 - metilészter 50 ml abszolút metanollal készült oldatához 1 ml (1 mmól, 1 M metanolban) nátrium-metoxid oldatot adunk. A reakcióelegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson 0 °C-o:j eltávolítjuk. A maradékot 50 ml éter, 5 ml víz elegyében oldjuk, az elválasztott szerves fázist mossuk 10 ml telített sóoldattal, 0,5 g neutrális alumínium-oxiddal és 0,5 g csontszénnel kevertetjük 10 percig, szűrjük, majd trietil-amin bázis jelenlétében nátrium-szulfáton szárítjuk Bepárlással nyerünk 143 mg cím szerinti vegyületet színtelen olaj formájában. VRK Rr = 0,21 (1 hexán - 1 etil-acetát) UV (EtOH): kmas = 287 nm, 1 g = 3,98 11. példa 7-oxo-13,14-didehidro-16,17,18,19,20- pentanor-15-ciklohexil-PGI2-nátriumsó 113 mg (0,31 mmól) 7 - oxo - 13,14 - didehidro - 16,17,18,19,20 - pentanor - 15 - ciklohexil - PGI2 metilészter 7 ml metanollal és 3 ml vízzel készült oldatához 2 ml (2 mmól, 1 M vízben) nátriumhidroxid-oldatot adunk és 3 órán ál kevertetjük 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 eo 65 5
