191264. lajstromszámú szabadalom • Eljárás relatív biológiai hatású 7-oxo-prosztaciklin-származékok előállítására
szobahőmérsékleten. Ezután a metanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékhoz 10 ml desztillált vizet adunk. A vizes oldatot mossuk 2x5 ml éterrel, majd 0 °C-ra hütjük és kb. 2 ml hideg nátrium-hídrogén-szulfáí (1 M vízben) pH = 5 — 6 értékre savanyítjuk, végül 2x 10 ml etil-acetáttal extraháljuk. A vizes fázist tovább savanyítjuk 0,1 M nátrium-hidrogénszulfát oldattal pH = 3 —4 értékig és 2 x 20 ml etil-acetáttal mossuk. Az egyesített etii-acelátos fázisok 2x10 ml telített sóoldattal mossuk, kevertetjük 10 percig 0,5 neutrális alumínium-oxidon és 0,2 g csontszénen, majd szűrjük. A szürlethez 20 ml vizei adunk és 0,1 N nátriumhidroxid oldattal a pH-t 7,4-7,6 értékre állítjuk be. A szerves fázist kirázzuk 10 ml vízzel, majd az egyesített vizes fázisokat bepárolva nyerünk 78 mg rím szerinti vegyüietet. VRK: az anyagot sáv formájában futtatjuk Rr = 0,30 (20 benzol - 10 dioxán — 1 ecetsav) ÍR (KBr, cm1: 3300, 2950, 2220, 1720, 1645. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás új (I) általános képletü racém vagy optikailag aktív 7-oxo-prosztaciklin-szárrnazékok- ahol R1 jelentése 1 - 4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú aikil-csoport vagy kation, R2 jelentése hidrogénatom, vagy 1 — 4 szénatomos alkanoíl-csoport, A jelentése cisz- vagy transz-vinilén- vagy — CsC-csoport, --------n jelentése 2 vagy 3 - előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (IV) általános képletü vegyüietet — ahol R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoport és R1, R2, A és n jelentése a fenti - oxidálunk, majd a kapott (H) ákalános képletü vegyüietet - ahol R1, R2, R\ A és n jelentése a fenti — hevítjük, vagy fa) egy (III) általános képletü vegyüietet - ahol R1, R2, A és n jelentése a fenti - oxidálunk, majd kívánt esetben a hidroxil-csoport védőcsoportjait eltávolítjuk es kívánt esetben a kapott vegyüietet sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletü vegyüietet- ahol R!, R2, R\ A és n jelentése a fenti - víztartalmú oldószerben, szelén-dioxidda! oxidálunk. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás azzal jellenezve, hogy egy (III) általános képletü vegyüietet- ahol R1, R2, R3, A és n jelentése a fenti - oldószerben savkatalizátor jelenlétében vagy oldószer nélkül 50 — 200 °C közötti hőmérsékleten hevíünk. 4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletü vegyüietet- ahol R1, R2, A és n jelentése a fenti — vízmentes ildószerben szeléndioxiddal oxidálunk. 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás és a 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletü vegyüietet - ahol R1, R2, R3, A és n jelentése a fenti — vizes dioxánban vagy iimetoxi-etánban, 1,1 — ! 0 ekvivalens szeléniioxiddal 20-200 °C hőmérsékleten oxidálunk. 6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás és a 3. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletü vegyüietet — ahol R1, R2, R3, \ésnjelentéseafenti — aromás oldószerben, vagy halogénezett és/vagy dipoláris aprotikus oldószerben p-toluolszulfonsav vagy kénsav jelenlétében dzleválasztással vagy anélkül hevítünk. 7. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás és a 3. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletü vegyüietet - ahol R1, R2, R3, A és n jelentése a fenti — benzolban vagy toluolban, p-toluol-szulfonsav katalizátor jelenlétében 60 C-on hevítünk. 8. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás és a 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, aza! jellemezve, hogy az oxidációt étertípusú oldószerben, előnyösen dioxánban 1,1 — 10 ekvivalens, előnyösen 1,3—1,5 ekvivalens szelén-dioxiddal 20 és 200 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 80-90 C között végezzük. 9. Eljárás véralvadásgátló és trachea kontraháló gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy legalább egy, az 1-8. igénypontok bármelyike szerint előállított (I) általános képletü vegyüietet — ahol R1 jelentése hidrogénatom, 1 — 4 :-zénaíomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, vagy farmakológiailag elfogadható kation, továbbá R2, A és n jelentése a fenti — az ilyen készítmények előállításánál szokásosan alkalmazott töltő, hígító, íz és illat befolyásoló, formulázást megkönnyítő, pH és ozmózisnyomást beállító, illetne stabilizáló, felszívódást elősegítő és/vagy egyéb formulázási segédanyagok felhasználásával gyógyászati készítménnyé készítünk ki. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
