191197. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbaciklin-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 191 197 12 5,6 g (IR,5S,6R,7R) - 3,3 - etilén - dioxi - 7 -benzoil ■ oxi - 6 - formil - biciklo[3.3.0]oktánból kiindulva 4,7 g telítetlen ketont állítunk elő, színtelen olajos anyag formájában. !R : 2940,2878, 1710, 1688. 1602, 1594, 1448, 1270, 944/cm. b) ( I R,5S,6R,7R) - 7 - Hidroxi - 6 - [(3S) - 2 - bróm - 4,4 - dimetil - 3 - hidroxi - okt - I - én - 6 - inil] - biciklo[3.3.0]oktán - 3 - on Az I. Példa b) pontja szerinti eljárással analóg módon a 4. Példa a) pontja szerint előállított ketonból 4 g-ot nátrium - bőr - hidriddel redukálunk, majd a kapott vegyületet kálium-karbonáttal elszappanosítjuk és ezt követően ketálhasításnak vetjÿk alá. Ily módon 1,40 g cím szerinti vegyületet (I Ja-hidroxi) kapunk, színtelen olajos anyag formájában. IR : 3600, 3410(széles), 2958, 2865,1738, 1600/cm. c) (lR,5S,6R,7R) - 7 - (Tetrahidropirán - 2 - il - oxi)- 6 - [(3S) - 2 - bróm - 4,4 - dimetil - 3 - (tetrahidropirán- 2 - il - oxi) - okt - I - én - 6 - inil] - biciklo[3.3.0]oktán- 3 - on Az 1. Példa c) pontjával analóg módon, a 4. Példa b) pontja szerint előállított 1,2 g dióiból kiindulva, dihidropiránna! végzett reakcióval 1,6 g cím szerinti vegyületet állítunk elő, olajos anyag formájában. IR : 2942, 2870, 1738, 1450, 1132, 960/cm. 5. Példa (5E) - 13,14 - Didehidro - 18,18,19,19 - tetradehidro- 16,16,20 - trimetil - 6a - karba - prosztaglapdin -I2 Az 1. Példában leírtakkal analóg módon, I g (I R,5S,6R,7R) - 7 - (tetrahidropirán - 2 - jí - oxi) - 6- [(3S) - 2 - bróm - 4,4 - dimetil - 3 - (tetrahidropirán - 2 - il - oxi) - non - 1 - én - 6 - inil] - biciklo[3.3.0] - oktán - 3 - ónból kiindulva, 400 mg (5E) - 13,14 - didehidro - 18,18,19,19 - tetradehidro - 16,16,20 - trimetil - 6a - karba - prosztaglandin -12 - 11,15 - bisz- (tetrahidropiranil - éter)-t állítunk elő, színtelen olajos anyag formájában. IR : 3510 (szeles), 2940. 2858, 2220, 1708/cm. A védőcsoportokai az I. Példa szerint lehasítjuk és így 410 mg cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen olajos anyag formájában. IR : 3600, 3340 (széles), 2940, 2832, 2220, 1708, 1600/cm. A cím szerinti vegyüld előállításához szükséges kiindulási anyagot az alábbiak szerint állítjuk elő: a) (1R,5S,6R,7R) - 3,3 - Etilén - dioxi - 7 - benzoil- oxi - 6 - (2 - bróm - 4,4 - dimetil - 3 - oxo - non - 1- én - 6 - inil) - bicik!o[3.3.0]oktán Az I. Példa a) pontjával analóg módon 12,6 g 3,3- dimetil - 2 - oxo - okt - 5 - inil - foszfonsav - dimetilészterből, 7,4 g N - bróm - szukcinimidből és 11,2 g (1R,5S,6R,7R) - 3,3 - etilén - dioxi - 7 - benzoil- oxi - 6 - formil - biciklo[3.3.0]oktánből kiindulva, 8,7 g telítetlen ketont állítunk elő, színtelen olajos anyag formájában. ÍR : 2946, 2880, 1712, 1687, 1601, 1594, 1272,948/ cm. b) ( I R,5S,6R,7R) - 7 - Hidroxi - 6 - [(3S) - 2 - bróm- 4,4 - dimetil - 3 - hidroxi - non - I - én - 6 - inil] - bicik!o[3.3.0]oktán - 3 - on Az I. Példa b) pontjával analóg módon, az 5. Példa a) pontja szerint előállított 5 g ketonból kiindulva, nátrium - bőr - hidriddel végzett redukció, káliumkarbonáttal végzett elszappanosítás és ezt követő ketálhasítás után 1,80 g cím szerinti vegyületet (15 - a - hidroxi) kapunk, színtelen olajos anyag formájában. IR : 3600, 3404 (széles), 2958, 2864, 1738, 1601/cm. c) (1 R,5S,6R,7R) - 7 - (Tetrahidropirán - 2 - il - oxi)- 6 - ](3S) - 2 - bróm - 4,4 - dimetil - 3 - (tetrahidropirán- 2 - il - oxi) - non - 1 - én - 6 - inil] - biciklo[3.3.0]oktán- 3 - on Az 1. Példa c) pontjával analóg módon járunk el és az 5. Példa b) pontja szerint előállított 1,5 g dióiból kiindulva 2,20 g cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen olajos anyag alakjában. IR : 2942, 2878, 1738, 1125, 968/cm. 6. Példa (5E)- 13,14- Didehidro- 18,18,19,19- tetradehidro- 6a - karba - prosztaglandin - I2 Az 1. Példával analóg módon, 400 mg (1 R,5S,6R,7R) - 7 - (tetrahidropirán - 2 - il - oxi) - 6- [(3S) - 2 - bróm - 3 - (tetrahidropirán - 2 - il - oxi)- okt - I - én - 6 - inil] - bicik!o[3.3.0]oktán - 3 - ónból kiindulva, 130 mg (5E) - 13,14 - didehidro -18,18,19,19 - tetradehidro - 6a - karba - prosztaglandin -12 - 11,15 - bisz(tetrahidropiranil - éter)-t állítunk elő, színtelen olajos anyag formájában. IR : 3500 (széles), 2948. 2862, 2226, 1708/cm. A védöcsoportokat az 1. Példában leírt módon lehasítjuk, ami után 62 mg cim szerinti vegyületet kapunk, színtelen olajos anyag formájában. IR : 3610, 3350 (széles), 2930, 2862, 2226, 1709, 1600/cm. A cím szerinti vegyület előállításához szükséges kiindulási anyagot az alábbiak szerint állítjuk elő: a) (I R,5S,6R,7R) - 3,3 - Etilén - dioxi - 7 - benzoil- oxi - 6 - (2 - bróm - 3 - oxo - okt - 1 - én - 6 - inil)- biciklo[3.3.0]oktán Az I. Példa a) pontjában leírtakkal analóg módon, 5,8 g 2 - oxo - hept - 5 - inil - foszfonsav - dimetilészterből, 3,7 g N - bróm - szukcinimidből és 5,6 g ( I R,5S,6R,7R) - 3,3 - etilén - dioxi - 7 - benzoil - oxi- 6 - formil - bicik!o[3.3.0]oktánból kiindulva 4,7 g telítetlen ketont állítunk elő, színtelen olajos anyag formájában. ÍR : 2932, 2880, 1712, 1688, 1600, 1592, 1272,948/ cm. b) ( I R,5S,6R,7R) - 7 - Hidroxi - 6 - [(3S) - 2 - bróm- 3 - hidroxi - okt - 1 - én - 6 - inil] - biciklo[3.3.0]oktán- 3 - on Az I. Példa h) pontjával analóg módon, a 6. Példa a) pontja szerint előállított 4 g ketonból kiindulva, nátrium - bőr - hidriddel végzett redukció, káliumkarbonáttal végzett elszappanosítás és ezt követő ket-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 50 85 7
