191167. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (2-hidroximetil 1,4-dihidro-piridin-laktonok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
9 191 16'/ 10 lexusból. Az automatikus készülékkel leveti 30 |ii vért 0,3 ml (0,I6 %-os) uranil-acetáttal fehérjementesilettük, Centrifugálás után a felső fázisból a glikózt glükózoxidáz-módszerrel vizsgáltuk, színreagenskcni 4- amino-fenazont alkalmazva, Gemsaec Fastanalyzcr fotométer segítségével. Az eredmények értékelését a Student-féle t-teszttel végeztük, szignifikáns határként p<0,05 alapján. Azokat az anyagokat tekintettük hatásosnak, amelyek a csak tragant-szuszpenzióval kezelt kontrollcsoporthoz viszonyítva adott időpontig legalább 10 %ban csökkentették a vércukor koncentrációját. A kapott eredményeket a kontroll százalékában kifejezve a 2. táblázat tartalmazza. 2. táblázat A hatóanyag példaszáma A vércukorszint csökkenése a kontroll %-ban 30 mg/kg p.o. dózis mellett 2 14 % 3 23 % 4 14 % 5 19% 6 23 % 7 19 % 9 30 % 10 26 ti 11 17 % 12 19 % 13 19 % 14 18 % 15 10 % 16 21 % 17 28 % 18 13 % 19 10 % 20 17 % 21 15 % 22 16 % 23 10 % 24 2! % . 25 12 % 26 16% -27 17 % 28 30 % 29 14 % 30 15 % 31 14 % 32 23 % 33 20 % 34 21 % 35 30 % 36 30 % 37 26 % 38 25 % 39 17 % 40 20 % Szabadalmi igénypontok I. Eljárás az (I) általános képletű laktonok előállítására, a képletben R jelentése halogénatom, trifiuormetilcsoport, cianocsoport, nitrocsoport, valamint rövid szénláncú alkil- vagy alkiltiocsoport, R! jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, R2 jelentése 1 -6 szénatomos alkilcsoport, melyet adott esetben 1 vagy 2 oxigénatom, 1 kénatom vagy 1—SO— csoport szakíthat meg, valamint adott esetben fenilcsoporttal szubsztituálva lehet, R3 jelentése rövid szénláncú alkilcsoport, amely adott esetben rövid szénláncú alkoxicsoporttal vagy alkilrészében rövid szénláncú dialkilaminocsoporttal szubsztituálva lehet, R4 jelentése 3-5 szénatomos alkenilcsoport, vagy rövid szénláncú alkilcsoport, amely adott esetben —COOH csoporttal, alkilrészében rövid szénláncú —COO-alki! csoporttal, hidroxilcsoporttal vagy alkilrészében rövid szénláncú dialkilaminocsoporltal szubsztituálva lehet izomere, izomcrclegyck, ratemátok és optikai antipódok formájában, azzal a megszorítással, hogy R jelentése trifluormetilcsoporttól eltérő, ha R2 etilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű lakiont, a képletben R, R1, R2, R3 jelentése a tárgyi körben megadott, inert oldószerben bázissal deprotonálunk, majd egy (III) általános képletű vegyülettel, a képletben R4 jelentése a tárgyi körben megadott, X jelentése könnyen lehasítható csoport, például klór-, bróm- vagy jódatom, —0S02—R5 általános képletű csoport, amelyben R! jelentése alkil- vagy arilcsoport, alkilezünk, vagy b) egy (IV) általános képletű dihidro-piridint, a képletben R, R\ R2, R3, R4 jelentése a tárgyi körben megadott, R5 jelentése azonos R2 jelentésével, és R6 jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom, vagy —OR7 általános képletű csoport, amelyben R7 szokásos alkoholvédőcsoportot jelent, adott esetben inert szerves oldószer, valamint megfelelő segédanyagok jelenlétében ciklizálunk. (Elsőbbsége: 1985. 03. 20.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás azzal jellemezve, hogy -20 °C és +180 "C közötti hőmérsékleten dolgozunk. (Elsőbbsége: 1985. 03. 20.) 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás és a 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy inert oldószerként savamidot, étert vagy szulfoxidot és bázisként fém-hidridet, fémamidot, féin-alkil-vegyületet, fém-hidroxidot, és/vagy fém-alkoholátot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1985. 03. 20.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
