191126. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-imino-piridinium-betain-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

7

191 126

8

A vizeletből a következő jellemzőket határozzuk meg: térfogat (ml/kg), nátrium- és káliumtartalom (miliekvivalens/kg/8 óra, a mérést lángfotometriás eljárással végezzük); kloridtartalom (miliekvivalens/ kg/8 óra, kloridtartalom mérővel mérve); pH/8 óra (pH-mérővel mérve) és ozmózisnyomás (ozmózis mmól/kg/8 óra, ozmométerrel mérve). '<

A kontroll állatoknak 0,9 %-os nátrium-kloridoidatban készült 0,5 %-os karboximetil-cellulóz szuszpenziót adunk 50 mg/testsúly kg mennyiségben.

A Student „t” statisztikus vizsgálatot alkalmazva a független értékekre, összehasonlítottuk a kontroll csoportot és a 40 mg/kg dózis találmány szerint előállított anyaggal kezelt csoportot. A termék akkor tekinthető vizelethajtó hatással bírónak, ha a kontroll csoport és a termékkel kezelt csoport közötti különbség szignifikánsan különböző (p<0,05) (Blin. C. 1., 1970, „Statistics in Biology "/-Vol. Il, McGraw-Hill, New York).

Az 1. táblázatban bemutatjuk a találmány szerinti g eljárással előállított vegyületek 40 mg/kg dózisával kezelt állatok vizeletürítését különböző időkben.

A 2. táblázatban bemutatjuk a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek 40 mg/kg dózisával kezelt állatok 8 óra alatt kiválasztott teljes vizeletéből mért 10 paramétereket (Na, K, Cl, pH, ozmózisnyomás).

A 3. táblázatban bemutatjuk az 1., 2. és 3. példa zerint előállított vegyületek és összehasonlításul klór-talidon ED50 értékű (mg/kg) dózisának adagolása esetén mért vizelettérfogatot és az ozmózisnyo- 15 nást.

1. táblázat

Vizeletkiválasztás (ml/kg)

1 óra

2 óra

3 óra

4 óra

6 óra

8 óra

Kontroll

4,4

12,3

17,2

21,3

25,0

27,6

2. példa

10,4***

22,3***

30,2***

36,0***

41,5***

45,6***

1. példa

7,3*

15,2 N. S.

27,6***

35,4***

40,5***

44,5***

4. példa

5,8 N. S.

8,6 N. S.

19,5 N. S

24,2 N. S.

31,1 N. S.

37,5*

7. példa

6,2 N. S.

18,6**

28,4***

36,1***

47,3***

52,4***

5. példa

1,1 N. S.

3,4**

8,0*

12,5*

18,4 N. S.

20,7 N. S.

8. példa

0,0 N. S.

11,9 N. S.

19,6 N. S

28,5 N. S.

34,4*

39,2**

3. példa

v 8,4 N. S.

22,9**

31,9**

36,7***

45,2***

50,7***

6. példa

6,9 N. S.

14,2 N. S.

19,4 N. S

22,2 N. S.

26,0 N. S.

27,4 N. S.

9. példa

5,2 N. S.

12,6 N. S.

16,8 N. S

19,0 N. S.

21,5 N. S.

25,3 N. S.

Klór-talidon

8,7***

21,0***

30,9***

37,6***

45,6***

49,8***

N. S.: nem

szignifikáns (P> 0,05);

*: szignifikáns (P<0,05); **:

erősen szignifikáns (P<0,01);

***: igen erősen

szignifikáns (P< 0,001).

2. táblázat

Termék

8 óra alaf kiválasztott vizeletben

Na

K

Cl

pH

Ozmózisnyomás

Kontroll

5,6

1,2

6,4

6,1

20,7

2. példa

9,1***

1,7***

11,8***

6,0 N. S.

29,7***

1. példa

8,3***

1,5**

9,2***

6,6*

25,5***

4. példa

6,6 N. S.

1,1 N. S.

7,0 N. S.

6,2 N.S.

20,8 N. S.

7. példa.

8,9***

1,6**

9,3***

6,3 N. S.

31,0***

5. példa 16,6 N. S.

3,0***

1,3 N. S.

6,2 N. S.

6,1 N. S.

23,4 H S.

8. példa

5,9 N. S.

1,2 N. S.

7,2 N. S.

6,7** .

3. példa

9,5***

1,8***

11,7***

6,1 S.

34,2***

6. példa

6,6*

1,1 N. S.

8,1**

6,0 N. S.

25,3**

9. példa

6,0 N. S.

1,2 N. S.

7,5*

6,2 N. S.

25,1**

Klór-talidon

9,3***

1,9***

10,8***

6,6*

29,9***

A jelölések jelentése az 1. táblázatról megadott.

5