191111. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fluor-karbaciklinek előállítására
15 Az la) példában lein módon kapunk 1,7 g (117,-' 5S, 6R, 7R)-7-(tetrahidropiran-2-iloxi) -6- [(£)-(3R, 4RS)4, 7-dimetil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-okta-l ,6- -dienil]-bicikIo[3.3.0]oktan-3-onból 0,83 g cím szerinti vegvületet színtelen olaj alakjában. ÍR: 2955, 2870, 1450, 974, 835/cm. 13. példa (5Z)-2-Dekarboxi-18, 19-didehidro-16, 19-dimetil-5-fluor-2-hidroximetil-6a-karba-prosztaglandin-I2 ! ' A 2. példában leírt módon kapunk l40mg(5Z)-2- -dekarboxi-18, 19-didehidro-16, 19-dimetil-5-fluor-2- -hidroximetil-6a-karba-prosztaglandin-I2 -11, 15-bisz (tetrahidropiraniléter)-ből 90 mg cím szerinti vegyületet színtelen olaj alakjában. ÍR: 3600, 3400 (széles), 2925, 2870, 1602, 974/cm. 14. példa (5Z)-(16RS)-13, l4-Didehidro-5-fluor-16-metil-18,- 18, 19, 19-tetradeltidro-6a-karba-prosztaglnndin-l2 Az 1. példában leírt módon kapunk 2 g (5E,Z)-2- -dekarboxi-13,l4-didehidro-2-(dimetil-terc-butil-szililoximetil)-5-fluor-16-metil-18, 18, 19, 19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2 -11, 15-bisz(tetrahidropiraniléter)-ből és tetrabutil-ammónium-fluoridból 0,79 g (5Z)-2-dekarboxi-13, 14-dídehidro-5-fluor-2- -hidroximetil-16-metil-18, 18, 19, 19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2-11, 15-bisz(tetrahidropiraniI- éter)-t, amelyből oxidációval és a védőcsoportok lehasítása után 400 mg cím szerinti vegvületet kapunk színtelen olaj alakjában. ÍR: 3600, 3405 (széles), 2928, 2872, 2221, 1720, 1600/cm. A fenti cím szerinti vegyület előállításához felhasznált kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő: 14a) (5E, Z)-2-Dekarboxi-13, 14-didehidro-2-(dimetil-terc-betil-szililoximetil)-5-fluor-16-metil-18, 18, 19,- 19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2-ll, 15 - -bisz(tetrahidropiraniléter) Az la) példában leírt módon kapunk 2,0 g (1R,- 5S, 6S, 7R)-7-(tetrahidropiran-2-iloxi) -6- [(E) - (3S,- 4RS)-4-metil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-okta-l, , 6-diinilj-biciklo [3.3.0] oktan-3-on-ból 1,05 g cím szerinti vegvületet színtelen olaj alakjában. ÍR: 2956, 2875, 2221, 1458/cm. 15. példa (5Z)-2-Dckarboxi-13, 14-didehidro-5-fluor-2-hidroxi-metil-16-mctil-18, 19,19-tetradchidro-6a-karbaprosztaglandin-I2 A 2. példában leírt módon kapunk 100 mg (5Z)-2- -dekarboxi-13,14-didchidro-5 -fluor-2-hidroxi-metil-16-metil-l 8, 18, 19, 19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-l2 -11, 15-bisz(tetrahidropiraniléter)-ből 55 mg cím szerinti vegvületet színtelen olaj alakjában. IR: 3600, 3402 (széles), 2930, 2873, 2223, 1 105, 1020/cm. 1 16 16. példa (5Z)-(16RS)-13, 14-l)idehidro-16, 2()-dimctil-5- -íluor-18, 18, 19, 19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2 Az 1. példában leírt módon kapunk 1,90 g (5E,Z)-2-dekarboxi-13, 14-didehidro-16, 20-dimetil-2-(dimetil-terc-butil-szililoximetil)-5-fluor-18, 18,19,19-tetradelüdro-6a-karba-prosztaglandiu-l2 -11, 15-bisz(telrabidropiranilélcr)-ből és letiabutil-animóniuni-Huoiidbót 0,71 g (5Z)-2-dekarboxi-13, 14-didehidro-16, 20- -dimetil-5-fluor-2-hidroxi-metil-18, 18, 19, 19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-l2 -11, 15-bisz(tetrahidropiraniléter)-t, amelyből oxidációval és a védőcsoportok lehasitásáva! 320 mg cím szerinti vegvületet kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 3600, 3405 (széles), 2926, 2870, 2221, 1715, 1110, 1025/cm. A fenti cím szerinti vegyület előállításához használt kiindulási vegvületet a következő módon állítjuk elő: 16a) ' (5E,Z)-2-Dekarboxi-13, 14-didehidro-16, 20-dimetil-2-(dimetil-terc-butil-szililoximeti!)-5-fluor-18, 18,- 19, 19-tetradchidro-6a-karba-prosztaglandin-I2-l 1,15- -bisz(tetrahidropiraniléter) Az la) példában leírt módon kapunk 2,80 g(lR,- 5S, 6S, 7R)-7-tetraIiidropiran-2-iloxi)-6-[(3S, 4RS)-4- metil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-nona-l, 6-diinil ]-bioiklo[3.3.0]oktan-3-onból 1,39 g cím szerinti vegvüleet színtelen olaj alakjában. IR: 2951,2872, 2220, 1460/cm. 17. példa (5Z)-2-Dekarboxi-l 3, 14-didehidro-l 6, 20-dimetil- 5-fluor-2-liidroxi-metil-18, 18, 19, 19-tctradchidro- 6a-karba-prosztaglandin-I2 191 11 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
