191111. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fluor-karbaciklinek előállítására
17 191 111 18 A 2. példában leírt módon kapunk 120 mg (5Z)-2- -dekarboxi-13, 14-didehidro-16, 20-dimetil-5-fluor-2- -hidroxi-metil-18, 18, 19, 19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2 -11, 15-bisz(tetrahidropiraniléter)ből 70 mg cím szerinti vegvületet színtelen olaj alakjában. ÍR: 3600, 3400 (széles), 2938, 2875, 2219, 1108, 1021/cm. 18. példa (5Z)-!3, 14-Didchidro-5-fhior-20-mctil-l 8, 18, 1.9,I9-lctradehidro-l 6, 16-lrimelilén-6a-karba-prosztaglandin-I2 Az 1. példában leírt módon kapunk 2,0 g (5E,Z)-2- -deknrboxi-l 3, 14-didchidro-2-(dime(il-tcrc-butil-szililoximetil)-5-fluor-20-inetil-!8, 18, 19, 19-tetradehidro-16, 16-trimetilén-6a-karba-prosztaglandin-I2-l 1, 15- -bisz(tetrahidropiraniléter)-ből és tetrabutil-ammónium-fluoridból 0,75 g (5Z)-2-dekarboxi-l 3, 14-didehidro-5-fluor-2-hidroxi-metiI-20-metil-18, 18, 19, 19- -tetradehidro-16, 16-trimetilér.-6a-karba-prosztaglandin-I2-ll, 15-bisz(tetrahidropirani1éter)-t, amelyből oxidációval és a védőcsoportok lehasításával 238 mg cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 3600, 3420 (széles), 2930, 2871, 2220,1718, 1115, 1020/cm. A fenti cím szerinti vcgyület előállításához használt kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő: 18a) (5E, Z)-2-Dekarboxi-l 3, 14-didehidro-2-(diinetil-terc-butil-szililoximetil)-5-fluor-20-mctil-l8, 18, 19,- 19-tetradehidro-16, 16-trimetilén-6a-karba-prosztaglandin-I2 -11,15-bisz(tetrahidropiraniléter) Az la) példában leírt módon kapunk 2,5 g(lR,- 5S, 6S, 7R)-7-tetrahidropiran-2-iloxi) -6- |(3S)-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-4, 4-triinetilén-nonál-6-diinil]-biciklo[3.3.0]oktan-3-on-ból 1,21 g cím szerinti vegyületet színtelen olaj alakjában. IR: 2952, 2868, 2218, 1458/cm. 19. példa (5Z)-2-Dekarboxi-13, 14-didehidro-5-fluor-2-hidroxi-metil-20-metil-18,18, 19, 19-tetradehidro-16,16- -trimetilén-6a-karba-prosztaglandin-I2 A 2. példában leírt módon kapunk 100 mg (5Z)-2- -dekarboxi-I3, 14-didehidro-5-lluor-2-hidroxi-metil-20-metil-18, 18, 19, 19-tetradehidro-l 6, 16-trímetilén-6a-karba-prosztaglandin-I2 -11, 15-bisz(tetrahidropiraniléter)-ből 52 mg cím szerinti vegyületet színtelen olaj alakjában. IR: 3600, 3410 (széles), 2932, 2868, 2223, 1130, 120/cm. 20. példa (5Z)-13, 14-Didehidro-5-fluor-l 8, 18, 19, 19-tetradehidro-16, 16, 20-trimetil-6a-karba-prosztagIandin-I2 Az 1. példában leírt módon kapunk 2 g (5£,Z)-2- -dekarboxi-13, 14-didehidro-2-(dimctil-terc-butil-szililoximetil)-5-fluor-l 8,18, 19, 19-tetradehidro-l 6.16,- 20-trimetil-6a-karba-pros/.(aglandin-l2 -bisz(lelrahidropiraniléler)-ből és let rabul il-ammónium-fluoridból 0,71 g (5Z)-2-dekarboxi-13, 14-didehidro-5-fluor-2- -hidroxi-metil-18, 18, 19, 19-tetradehidro-l 6, 16,20- -trimetil-6a-karba-prosztag1andin-I2 -11, 15-bisz(tetrahidropiranilétcr)-!, amelyből oxidációval és a védőcsoportok lehasításával 380 mg cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 3600, 3410 (széles), 2938, 2870, 2225, 1713, 1120, 1018/cm. A fenti cím szerinti vegyület előállításához használt kiindulási vegyületet a következő módon állítjuk elő: 20a) (5E, Z)-2-Dekarboxi-i3, 14-didehidro-2-(dimetil-Icrc-butil-szililoximelilJ-S-lluor 18, 18, 19, I9-tetradehidro-16,16, 20-trimetil-6a-karba-prosztaglandin-I2 - -11, 15-bisz(tetrahidropiraniléter) Az la) példában leírt módon kapunk 4,5 g (1R,- 5S, 6S, 7R)-7-tetrahidropiran-2-iloxi) -6- [(3S)4,4-dÍ- metil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-nona-l ,6-diini!]-bicik- Iof3.3.0]oktan-e-onból 2,45 g cím szerinti vegyületet színtelen olaj alakjában. IR: 2951'2873, 2220,1451/cm. 21. példa (5Z)-2-Dekarboxi-l 3, 14-didchidro-5-fluor-2-hidroxi-metil-18,18,19,19-tetradehidro-l 6, 16, 20-trimetil-6a-karba-prosztaglandin-I2 előállítása A 2. példában leírt módon kapunk 150 mg (5Z)-2- -dekarboxi-13, 14-didehidro-5-fluor-2-hidroxi-metil-18,18, 19, 19-tetradehidro-l 6, 16, 20-trimeti!-6a-karba-prosztaglandin-I2 -11,15-bisz(tetrahidropiraniléter)ből 82 mg cím szerinti vegyületet színtelen olaj alakjában. 22. példa (5Z)-( 16RS)-5-F!uor-16-metii-18, 18, 19, 19-tetra-dehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2 -metilészter 150 mg (5Z)-(i6RS)-5-fluor-l6-metil-l8,18,19,19- -tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-l2 10 ml diklór-5 1C 15 20 25 30 35 40 45 50 5b 60 65 10
