191111. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fluor-karbaciklinek előállítására
13 191 111 14 oximetil)-5-fluor-18,18, 19, 19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2 -11, 15-bisz(tetrahidropiraniléter)ből és tetrabutil-ammónium-fluoridból 310 mg (5Z)-2-dekarboxi-l 6, 16-dimetil-5-fluor-2-bidroxi 18, 18,- 19, 19-tclrndchidro-6a-karba-prosz(aglandin-l2-l 1,15- -bisz(telrahidioplraniléter)-t. Oxidáció és a védőcsoportok lehasitása után 195 mg cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 3600, 3420 (széles), 2922, 2868, 1718, 1600, 972/cm. A cím szerinti vegyidet előállításánál használt kiindulási vegyületet a következő módon állítjuk elő: 8a) (5E,Z)-2-dekarboxi-16, 16-dimetil-2-(dimetil-terc-butil-szili!oximetil)-5-fluor-18, 18, 19, 19-tetradebidro-ón-karba-proszlaglaiidin-lj -II, 15-bis/.(tctrnhidropiraniléter) Az la) példában leírt módon kapunk 1,6 g (1R,- 5S, 6R, 7R)-7-(tetrahidropirán-2-iloxi)-6-}(E)-(3R)4,- 4-dimc(il-3-(lcli'iiliidropirau-2-iloxi)-okl-l -en-6-inil | --biciklo[3.3.0]oktan-3-on-ból 0,7 g cím szerinti vegyületet színtelen olaj alakjában. IR:2950,2870,1450,972,835/cm. 9. példa (5Z)-2-Dekarboxi-l 6, 16-dimeül-5-f!uor-2-hidroxi-meti!-18, 18, 19, 19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2 A 2. példában leírt módon kapunk 160 mg (5Z)-2- -dekarboxi-16, 16-dimetil-5-fluor-2-hidioxi-metil-18, - 18, 19, 19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-Ij-11, 15-bisz(tetrahidropiraniléter)-bői 95 mg cím szerinti vegyületet színtelen olaj alakjában. IR: 36Í0, 3400 (széles), 2926, 2868, 1600, 972/cm. A fenti cím szerinti vegyület előállításánál alkalmazott kiindulási vegyületet a szokásos módon állítjuk elő. 10. példa (5Z)-5-Fluor-l 8, 18, 19, 19-tetradehidro-l 6, 16,- 20-trimetil-6a-karba-prosztag!andin-l2 Az 1. példában leírt módon kapunk 1,1 g (5E,Z)-2- -dekarboxi-2-(dimetil-terc-butil-szililoximetil)-5-fluor-18, 18, 19, 19-tetradehidro-l6, 16, 20-trimetil-6a-karba-prosztaglandin-I2 -11, 15-bisz(tetrahidropiraniléter)-ből és tetrabutil-ammóniumfluoridból 380 mg (5Z)-2-dekarboxi-5-fluor-2-hidroximetil-l 8, 18,19,1 9- -tetradehidro-16, 16, 20-trimetil-6a-karba-prosztaglandin-I2-ll, 15-bisz(tetrahidropiraniléter)-t, amelyből oxidáció és a védőcsoport lehasitása után 240 mg cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 3610, 3400 (széles), 2925, 2870, 1718, 1602, 972/cm. A fenti cím szerinti vegyület előállításához használt kiindulási vegyületet a következő módon állítjuk elő 10a) (5E,Z)-2-Dekarfcoxi-2-(dimeti’-terc-butxi-szifnoximetil)-5-fluor-18, 18, 19, 19-íetrahdehidro-16,16,20- -trimeti1-6a-karba-prosztngíandin-l2 -II, ! 5-bisz(íetra(ddropiraniiéter) Az la) példában leírt módon kapunk 1,8 g (1R,- 5S, 6R, 7R)-7-(tetrahidropiran-2-iioxi)-6-[ (E) -(3R)- 4, 4-dimetil-3-(tetrahidropiran-2-il)-non-î -en-6-iniî]-biciklo[3.3.0]oktan-3-on-bó! 0,95 g cím szerin ci vegvületet színtelen olaj alakjában. ÍR: 2952, 2868, 1450. 972, 835/cm. 11. példa (5Z)-2-Dckarboxi-5-f1uor-2-hidroxi-mctil-l 8, 18,-19, 19-telradehidro-l 6,16,20-trimcti!-6a-karba-prosztaglaudin-l2 A 2. példában leírt módon kapunk 95 mg (5Z)-2- -dekarboxi-5-fluor-2-hidroxi-metil-18, 18, 19, 19-tetradehidro-16, 16, 20-trimetil-6a-karba-prosztaglandin-I2-ll, 15-bisz(tetrahidropiraniléter)-ből 63 mg cím szerinti vegvületet színtelen olaj alakjában. !R: 3600, 3410 (széles), 2925, 2870, 1602, 970/cm. 72. példa (5Z)-(16RS)-16, 19-Dimetil-l 8, 19-didehidro-5--fluor-6a-karba-prosztagIandin-I2 Az 1. példában leírt módon kapunk 2,1 g (5E,Z)-2- -dekarboxi-18, 19-didehidro-16, 19-dimetil-2-(dimetil- tere -but ií-szililoximetil) 5 -fIuor-6a-karba-prosztagiandin-I2-ll, 15-bisz(tctrahidroniraniléler)-ből és letrabutil-amrnónium-lluoridbó! 0,81 g (5Z)-2-dekarboxi-18, 19-didehidro-I6, I9-dimetil-5-íluor-2-hidroxi-metil-6a-karba-prosztaglandin-I2 -11, 15-bisz(tetrahidropiraniléter)-t, amelyből oxidáció és a védőcsoport lehasitása után 420 mg cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. ÍR: 3600, 3420 (széles), 2925, 2870, 1720, 1601, 974/cm. A fenti cím szerinti vegyület előállításához felhasznált kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő: 12a) (5E,Z)-2-Dekarhoxi-l 8, 19-didehidro-16, 19-dimetil-2-(dimetiI-terc-butil-sziliioximetil)-5-fluor-6a-karba-prosztagiandin-l2 -i 1, I 5-bisz(lelrahidropirani!ctCf) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
