191111. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fluor-karbaciklinek előállítására
11 191 111 12 3. példa (5E)-(16RS)-5 -Fluor-16-metil-18, 18, 19, 19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2 Az 1. példában leírt módon állítunk elő 340 mg 1. p^'da szerint kapott (5E)-(16RS)-2-dekarboxi-5- -fluor-2-hidroximetil-16-metiI-18, 18, 19, 19-teíradehidro-Sa-karba-prosztaglandin-I2 -11,15-bisz(tetrahidropiraniIéter)-böl 195 mg cím szerinti vegyületet színtelen olaj alakjában. IR: 3600, 3410 (széles), 2922, 1720, 1601, 970/cm. 4. példa (5Z)<16RS)-16, 20-Dimeti!-5-fluor-l8, 18, 19, 19-! -tetradehidro-6a-karbn-piosz:nglandin-l2 Az 1. példában leírt módon állítunk elő 840 mg (5E, Z)-(16RS)-2-dekarboxi-5-fluor-16, 20-dimetiI-2- -(dimetil-terc-butil-szi1iloximetil)-18, 18, 19,19-tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin-l2 -11, 15-bisz(tetrahidropiraniléter)-ből és tetrabutil-ammónium-fluoridból 290 mg (5Z)-(l6RS)-2-dekarboxi-l6,20-dimetil-5- -fluor-2-hidroxi-melil-18, 18, 19, 19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2-11, 15-bisz(tetrahidropiraniléter)-t. Oxidáció és a védőcsoportok lehasítása után 170 mg cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 3600, 3410 (széles), 2921, 2868, 1719, 1601, 970/cm. A fenti cím szerinti vegyidet előállításához használt kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő: 4a) (5 E ,Z)-( 16RS)-2-Dekarboxi-5 -fluor-16, 20-dime til-2-(dimetil-terc-butil-szililoximetil)-18, 18, 19, 19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-l2 -11,15-bisz(tetrahidropiraniléter) Az la) példában leírt módon kapunk 1,8 g (IR, 5S, 6R, 7R)-7-(tetralüdropiran-3-iloxi)-6-[(E)-(3S,- 4RS)-4-metil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-non -1- en-6- -inil]-biciklo[3.3.0]oktan-3-on-ból 0,7 g cím szerinti vegyületet színtelen olaj alakjában. ÍR: 2947, 2870, 1451, 970, 835/cm. 5. példa (5Z)-(16RS)-2-Dekarboxi-16, 20-dimetil-5-fluor-2- -hidroxi-metil-18, 18, 19, 19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2 A 2. példában leírt módon kapunk 180 mg (5Z)-(16RS)-2-dekarboxi-16, 20-dimetil-5-fluor-2-hidroxi-metil-18, 18, 19, 19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2-l l,15-bisz(tetrahidropiraniléter)-ből 95 mg cím szerinti vegyületet színtelen olaj alakjában. IR: 3600, 3400 (széles), 2925, 2868, 1601, 971 /cm. 6. példa (5Z)-5-Fluor-20-metil-l 8, 18, 19, 19-tetradehidro-16,16-triinetilén-6a-karba-prosztag!andin-!2 Az 1. példában leírt módon kapunk 920 mg (5E,Z)-2-dekarboxi-2-(dimetil-terc-butil-szililoximetil)-5-fluor-20-metil-l8, 18, 19, 19-telradehidro-16, 16- -trimctilcn-6a-kaiba-prosztaglandin-I2-l 1, 15-bisz(tetrahidropiraniléter)-ből és tetrabutil-ammóniumfluoridból 320 mg (5Z)-2-dekarboxi-5-fluor-2-hidroximetil-20-metil-l 8, 18 19, 19-tetradehidro-16, 16-trimetilén-6a-karba-prosztag1andin-I2 -I !, 15-bisz(tetraliidropiraniléler)-t. Oxidáció és a védőcsoporlok lehasítása után 220 mg cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 3610, 3400 (széles), 2920, 2870, 1720, 1601, 971 /cm. A cím szerinti vegyidet kiindulási anyagát a következő módon állítjuk elő:* 6a) (5E,Z)-2-Dekarboxi-2-(dimetil-terc-butil-szililoximetíl)-5-fluor-20-metil-18, 18, 19, 19-tetradehidro- Î6, I6-trimetilén-6a-karba-prosztaglandin-I2-l 1, 15- -bisz(tetrahidropiraniléler) Az la) példában leírt módon kapunk 1,4 g '(1R,- 5S, 6R, 7R)-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)-6-[(E)-(3R)-3- (tetrahidropiran-2-iloxi)4, 4-trimetilén-non-l-en-6- inil]-biciklol3.3.0]oktan-3-onból 0,55 g cím szerinti vegvületet színtelen olaj alakjában. ÍR:2950,2868,1451,971,835/cm. Z példa (5Z)-2-lîckarboxi-5-fliior-2-h id roxi-mclil-20-mc lil- 18, 18, 19, 19-tctradchidro-l6, 16-trimetilcn-6a-karba-prosztaglandin-I2 A 2. példában leírt módon kapunk 120 mg (5Z)-2- dekarboxi-5-fluor-2-hidroxi-metil-20-metiI-l 8, ' 18,i9, 19-tetradehidro-16, 16-trimetilén-6a-karba-prosztaglandin - I2 - 11, 15-bisz(tetrahidropiraniléter)-ből "0 mg cím szerinti vegyületet színtelen olaj alakjában. IR: 3600, 3410 (széles), 2925, 2870, 1601, 970/cm. .9. példa (5Z)-16, 16-dimetil-5-fluor-18, 18, 19, 19-tetradeládro-6a-karba-prosztaglandin-I2 Az 1. példában leírt módon kapunk 0,9 g (5E,Z)-2- -dekarboxi-16, 16-dimetil-2-(diinetil-terc-butil-szilil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
