191110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13, 14-didehidro-karbaprosztaciklinek 15-cikloalifás származékai előállítására

NMR (CDCI.,) 5 p. p. m.: 0,91 (3H, d); 1,31 (2H, m); 3,95 (1H, m); 4,21 (1H, széles d); 5,27 (lH,m);

5E-1Í et, 15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metiIén-uj-pentnnor-l 5-[(4'-jzopropilicldn)-cik!ohcxil | -prosztacikl-5- -011-1 3-insav,

NMR (CDCI3) ô p. p. m • 1,70 (6H. s); 4,01 (1H, m);4,22 (1H, széles d); 5,27 (1H, rn);

5Z-11 a,l 5S-dihidroxi-9a -dezoxi-9a-metilén-w-pen • tanor-15-l(4'-meti!)-ciklohexi!] -pioszíacikl-5-én -13 - -insav,:

NMR (CDCI3) 5 p. p. m.: 0,98 (3H, d);3,99(lH, m); 4,19 (1H, széles d); 5,26 (1H, m);

5Z-1 la,15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-co-pentanor-15-[(4'-etil)-ciklohexil] -prosztacikl-5^n-13-insav,

NMR (CDCI3) 6 p. p. m.: 0,91 (311, d); 1,31 (211, m); 3,95 (1H, m); 4,21 (1H, széles d); 5,28 (lH,m);

5Z-1 la,l 5S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-co-pentanor-15-[(4'-izopropilidén)-ciklohexil] -prosztacikl-5- -én-13-insav,

NMR (CDCI3) 5 p. p. m.: 1,70 (6H, s); 4,01 (1H, m); 2,22 (1H, széles d); 5,28 (1H, m).

15

3. példa

3,2 g káliiim-terc-butoxid és 32 ml DMSO clcgyéhez nitrogénalmoszféra alatt hozzáadunk 6,5 g 4-karboxi-butil-tnfenil-foszfónium-bromidot, majd az így kapott reakcióelegyhez 3 ml DMSO-ban oldott 0,84 g 3-oxo-6-exo-(l,-transz-2,-bróm-3'-ciklopentil -3'S-hidroxi-prop-l '-enil)-7-hidroxi-biciklo [3.3.0.]-oktánt adagolunk. 3 óra múlva a reakcióelegvet vízzel hígítjuk, 2N kénsavval megsavanyítjuk és dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres fázist IN vizes nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk, a vizes-lúgos kivonatokat egyesítjük, pH = 5 értékűre megsavanyítjuk és azt n-pentán—dietil-éter (20:80) eleggyel extraháljuk. Ezen utóbbi szerves kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk.

Az 5(Z, E)-l la,l 5S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén- 00 -pentanor-15-ciklopentil-prosztacikl-5-én-13-insavat tartalmazó maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást 100_ ml dietil-éter és 0,4 ml ecetsav elcgyévcl végezzük. Igv sorrendben előbb 0,10 g 5Z-1 la, 15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-a)-pentanor-15-cikIopentil - prosztacikl - 15-én-13-insavat kapunk.

NMR(CDC13)5 p p. m.: 3,93 (1H, széles m); 4,22 (1H, széles d); 4,55 (3H, széles m); 5,24 (1H, m).

A további kromatografálássa! 0,17 g 5E-lla,l5S-dihidroxi-9a- dezoxi -9a- metiléti to-peníanor-15-ciklopentil-prosztacikl-5-én-insavat kapunk.

NMR(CDC13) 6 p. p.m.: 3,93 (1H, széles m);4,22 (1H; széles d); 4,55 (311, széles tn); 5,22 (111, m).

Analóg eljárással az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

5E-I la,l5S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-co-pentanor-l5-|(3'-metil)-ciklopcnti!]-prosztaeikl-5-én - I3 - -iusav,

NMR (CDCI3) 5 p. p. m.: 0,97 (311, d); 3,97 (Hl, m); 4,20 (1H, széles d); 5,24 (111, m);

5E-1 la,15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-co-pentanor-1 5- |(3’-ctil)-ciklopcntil| -prosztacikl-5-éu-l 3-insav,

NMR (CDCI3) 5 p. p. m.: 0,93 (2(311, d); 1,33 (2H, m); 3,94 (III, m);4,17 (111, széles d); 5,25 (1H, m);

5E-1 la,l 5S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-oo-pentanor-15- [(n'-izopropilidénj-ciklopentilj-prosztacik! -5-én-l 3-insav,

NMR (CDCIa) 5 p. p. m.: 1,70 (611, s); 4,03 (111, m); 4,22 (1H, széles d); 5,27 (1H, m);

5Z-Í la,15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-<o-pentanor-15- f(3,-metil)-cik!opentil'| -prosztacik!-5-én-13- -insav,

NMR (CDCI3) 5 p. p. m.: 0,97 (311, d); 3,97(111, m);4,20 (IH, széles d); 5,25 (Hl, m);

5Z-1 la,l 5S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-co-pentanor-15- [(3'-etil)-ciklopentilJ-prosztacikl-5-én-l3-insav,

NMR (CDCI3) 5 p. p. m.: 0,93 (311, d); 1,33(211, m); 3,94 (111, 111); 4,1 7 (Hl, széles d); 5,26 (Hl, m);

5Z-1 la,15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-co-pentanor-15- [(3'-izopropilidén)-ciklopentil] -prosztacikl-5-én-l 3-insav,

NMR (CDCli) £ p. p. m.: 1,70 (611, s); 4,03 (111, m);4,22 (111, széles d); 5,28 (1H, m).

4. példa

3,2 g kálium-terc-but.oxid és 32 ml DMSO elegyéhez nitrogénatmoszféra alatt hozzáadunk 6,5 g 4-karboxi-lnitil-trifenil-foRzfóniuiii-bromidot, majd az így kapott reakcióelegyhez 3 ml DMSO-ban oldotl 0,84 g (+)-3-oxo-6-exo-(l'-transz-2'-bróm-3'-ciklopenti!-3' S-h.idroxi-prop-1 ' -enil)-7-hidroxi-biciklo[3.3.0.]oktánt adagolunk. 3 óra múlva a reakcióelegvet vízzel hígítjuk, 2N kénsavval megsavanvítjuk és dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres fázist IN vizes nátrium-liidroxid-oldattal extraháljuk, a vizes-lúgos kivonatokat egyesítjük, pH = 5 értékűre megsavanyítjuk és azt n-pentán—dietl-éter (20:80) eleggyel extraháljuk. Ezen utóbbi szerves kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk.

A (+)-5(Z, E)-lla, 15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-melilén- co -pentanor-15-ciklopentil-prosztacikl-5-én-l3- -insavat tartalmazó maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást 100 ml dietil-éter és 0,4 ml ecetsav elegyével végezzük. így sorrendben előbb 0,11 g (+)-5Z-l la, 15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-inetilén-cj- pentanor-15-ciklopentil - prosztacikl-5-én !3-insavat kapunk.

10 16

191 1

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

9